论文摘要
肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）严重影响化疗效果和患者生存质量，MDR分原发性多药耐药和获得性多药耐药两类。多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1，mdr1）为最早认识的、人类mdr基因家族中功能十分肯定的耐药基因，编码分子量为170kDa的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）。P-gp主要分布在细胞膜上，P-gp分子上药物结合位点和化疗药物结合、主动将其泵出细胞外，导致细胞内药物浓度减少。 我国胃癌死亡率总的呈上升趋势，化疗依然是胃癌治疗的主要手段之一，胃癌的原发MDR有P-gp的参与，我国胃癌的P-gp的平均阳性率约为54.01％。人胃癌细胞系BGC-823有mdr1介导的原发MDR，报道的SGC7901细胞mdr1表达结果差异较大，MDR细胞亚系SGC7901／VCR是SGC7901经长春新碱（vincristine，VCR）短期间歇诱导而成的，SGC7901／VCR能否很好的代表胃癌化疗后的MDR，尚未见全面系统的研究报道。 随着对P-gp分子认识、功能研究和mdr1表达调控的了解，进行了多层次、多方位的逆转MDR的探索。在蛋白质水平，研究较为深入的是P-gp抑制剂，虽然有几个药物如异博定、环孢菌素、MS-209、zosuquidar等进入临床试验，仍没有一个药物具有肯定的疗效能在临床上推广使用。在反义核酸用于逆转MDR的探索中，较为深入的是核酶和反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide，ASODN），在细胞和动物实验研究中，证实了它们均可逆转mdr1介导的MDR，联合化疗药可以有效抑制肿瘤生长，尚未见靶向mdr1核酶和ASODN的临床试验报道，而且存在着核酶的分子较大和ASODN抑制效率较低的问题。 21～23个核苷酸的小分子干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）能诱
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