高尿酸诱导大鼠高血压发病机制的研究

论文摘要

研究背景高血压是危害人类健康的最常见疾病之一,我国发病率更高达18.8%,全国约有1.6亿高血压患者。尽管高血压相关机制的研究已有较长的历史,但高血压的发生机制并未完全阐明。高尿酸血症同样有较高发生率,且常伴发于高血压患者,近期多项临床研究表明,去除基线血压差异、血脂、血糖、肥胖、吸烟、饮酒等混杂因素后,高尿酸是高血压风险的独立预测因素,但二者之间相互关系的具体机制尚有待进一步揭示。目前主要假说包括：高尿酸导致内皮功能紊乱,增加机体盐敏感性,激活肾素-血管紧张素系统（RAS）等而引起血压升高,以后者最为研究者所关注。RAS是机体调节血压维持水盐平衡最重要的激素系统,在高血压发生、发展中有重要作用,其本身也和内皮功能的紊乱,盐敏感的增加密切相关,因此观察高尿酸对血压的影响,进一步了解该过程中尿酸对于肾素的调控机制、对盐敏感性的影响有重要的意义。材料和方法1.正常盐饮食条件下,利用含2%氧嗪酸钾（OA）的饲料喂养SD大鼠制作高尿酸模型,观察血清尿酸水平和肾功能变化情况。后期改进造模条件,添加OA灌胃（750mg/kg/d）及饮用含尿酸饮水（100μmol/L）。同时比较长时间空腹和OA灌胃后这两种不同条件下,血尿酸水平的差异。2.2%OA饮食条件下测定大鼠尾动脉血压,观察尿酸水平对血压的影响；测定24小时尿Na、尿Cr及血Na、血Cr,计算尿钠排泄分数,评价肾脏排钠能力。3.留取长期高尿酸大鼠模型肾脏标本后,用Real-time PCR半定量分析研究肾脏内肾素的mRNA水平,并研究其经典调控通路中COX2, nNOS这二者mRNA表达水平的变化。研究结果1.2%氧嗪酸（OA）饲料加或不加氧嗪酸钾直接灌胃这两种方法均可轻度提高大鼠血尿酸水平,只使用2%OA饲料辅以100μmol/L尿酸饮水,第4周时尿酸升高至升高为基线值的1.3倍,较对照组显著升高（159.7±35.4μmol/L比119.0±19.1μmol/L, P<0.05）随后尿酸水平有所下降,添加OA750mg/kg/d灌胃后,高尿酸水平得到维持。长时间禁食水（14～16小时）后空腹采血,模型组与对照组尿酸水平接近,后改为不禁食,OA灌胃后4小时内采血,模型组大鼠尿酸水平显著高于对照组（P<0.05）。2.2%OA饲养大鼠出现尿酸显著性升高前2周,模型组收缩压就显著高于对照组（131.2±7.9mmHg比123.2±5.7mmHg, P<0.05）,正常盐饮食时,大鼠尿酸升高初期,尿钠排泄分数没有显著改变。3.正常盐饮食条件下,高尿酸模型组和对照组肾皮质肾素mRNA水平没有显著差异,调节肾素的致密斑途径中的nNOS和COX2mRNA表达水平也没有显著变化。结论1.应用饮食中添加尿酸酶抑制剂可以建立轻度高尿酸大鼠的动物模型；2.高尿酸可引起大鼠血压升高,正常盐负荷时,肾脏尿钠排泄没有改变；3.正常盐饮食时,高尿酸并不能经致密斑途径促使肾素合成。

论文目录

• 主要缩略词
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 氧嗪酸联合高尿酸饮食对大鼠尿酸的影响
• 一、 主要试剂和仪器
• 二、 主要实验方法
• 三、 结果
• 五、 小结
• 第二部分 高尿酸对大鼠血压和盐敏感性的影响
• 一、 主要试剂和仪器
• 二、 实验方法
• 三、 结果
• 四、 小结
• 第三部分 高尿酸对大鼠肾素的影响及机制
• 一、 主要试剂和仪器
• 二、 实验方法
• 三、 结果
• 四、 小结
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述：高尿酸血症和高血压的关系及其机制探讨
• 参考文献
• 致谢