异丙肾上腺素诱导的慢性心衰大鼠心脏醛固酮的变化和重组人脑利钠肽长期治疗的效果

论文摘要

目的研究异丙肾上腺素（ISO）诱导的慢性心力衰竭（CHF）大鼠心脏局部醛固酮及盐皮质激素受体的变化及重组人脑利钠肽（rhBNP）长期治疗对心脏局部醛固酮及心衰的作用。方法用ISO连续皮下注射15d的方法建立Sprangue-dawly（SD）大鼠慢性心力衰竭模型,存活者随机分为心衰组（n=9）、BNP治疗组（BNP低剂量组、BNP高剂量组两个亚组,分别予BNP 22.5ug-1·kg-1·d-1, 45ug-1·kg-1·d-1皮下注射,n均=8）,另设年龄、性别、体重配对的SD大鼠作为对照组（n=10）。BNP干预一个月后行心脏超声心动图、血流动力学检测及下腔静脉采血测血浆醛固酮。心脏标本经HE、Sirus-red染色,计算机辅助图像分析系统计算心肌胶原含量（CVF）;放射免疫法测定血浆及心肌组织局部醛固酮浓度,荧光定量PCR检测心肌醛固酮合酶（CYP11B2）及盐皮质激素受体（MR）转录水平;Western Blot及免疫组化测定MR蛋白表达。结果1心衰组左心室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）均明显高于对照组（7.35±0.70 vs 5.66±0.18mm;5.84±0.21 vs 3.06±0.51mm,P均<0.01）,射血分数（EF%）明显低于对照组（38.75±4.04 vs 79.38±4.57, P <0.01）;BNP低剂量组及高剂量组LVIDd、LVIDs均明显低于心衰组（P<0.01）,而EF均明显高于心衰组（P<0.01）。2心衰组左室舒张末压（LVEDP）明显高于对照组（8.46±1.29 vs 3.58±1.21 mmHg,P<0.01）,左室收缩压（LVSP）及左室内压最大上升与最大下降速率（±dp/dtmax）均明显低于对照组（94.30±5.6 vs 112.1±7.42 mmHg;7164.39±502.58 vs 10199.53±462.87 mmHg/s;5646.23±590.52 vs 9056.54±985.24 mmHg/s,P均<0.01）;BNP低剂量LVEDP明显低于心衰组（P<0.05）,±dp/dtmax均高于心衰组（P<0.05或P<0.01）,而LVSP未见明显变化;BNP高剂量组LVEDP亦明显低于心衰组（P<0.05）,±dp/dtmax均高于心衰组（P<0.01）,LVSP高于心衰组（P<0.05）。3心衰组胶原容积分数（CVF%）明显高于对照组（20.21±2.50 vs 3.75±0.55, P<0.01）,BNP低剂量及高剂量组CVF均明显低于心衰组（18.24±2.22,17.36±2.21 vs 20.21±2.50,P<0.05）。4心衰组血浆及心肌组织醛固酮均明显高于对照组（0.63±0.06 vs 0.3±0.07 ng/ml,0.41±0.05 vs 0.08±0.01ng/mg pro,P<0.01）,BNP低剂量及高剂量组血浆及心肌组织醛固酮均明显低于心衰组（0.54±0.09,0.53±0.07 vs 0.63±0.06 ng/ml;0.36±0.06,0.31±0.04 vs 0.41±0.05 ng/mg pro,P<0.05或P< 0.01）。5心衰组CYP11B2、MR转录水平均明显高于对照组（P<0.01）,BNP低剂量组及高剂量组CYP11B2、MR的转录水平均明显低于心衰组（P<0.01,0.05）。6 Western Blot及免疫组化均显示,心衰组MR表达水平明显高于对照组（P< 0.01）,而BNP低剂量组及高剂量组MR的表达均低于心衰组（P<0.01）。结论1 ISO诱导的慢性心力衰竭SD大鼠心脏醛固酮合酶转录水平明显增加,心肌组织局部醛固酮浓度及盐皮质激素受体表达水平均明显升高,心肌纤维化明显增加,大鼠心功能明显下降,说明心脏局部醛固酮及其受体可能在ISO诱导的心力衰竭大鼠中发挥重要作用。2 BNP长期治疗可改善ISO诱导心衰大鼠的血流动力学、心室重构及降低心肌纤维化程度,其机制可能与下调醛固酮合酶转录水平,减少心肌局部醛固酮的生成及其受体表达有关。

论文目录

• 中英文对照表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述 脑利钠肽对心力衰竭患者心血管保护作用的研究
• 参考文献