CYP3A5基因多态性与卡马西平血药浓度的相关性研究

CYP3A5基因多态性与卡马西平血药浓度的相关性研究

论文摘要

癫痫是神经系统的常见病之一,目前以药物治疗为主。但患者的血药浓度和疗效存在很大的个体差异。考虑与药物代谢酶的基因多态性有关。卡马西平为应用广泛的抗癫痫药物,其主要经过CYP3A4、CYP3A5代谢。本研究重点研究CYP3A5基因多态性和卡马西平血药浓度和疗效的相关性,从而指导临床个体化、合理化应用抗癫痫药卡马西平。本研究收集正规服用卡马西平的癫痫患者84例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测其CYP3A5 6986位点的基因型。并检测患者血药浓度,观察疗效。根据基因型分为CYP3A5表达组和CYP3A5非表达组。比较两组间服用剂量、剂量校正血药浓度、标准化血药浓度及疗效的差别。结果显示CYP3A5非表达组剂量校正血药浓度及标准化血药浓度较CYP3A5表达组增高,其差异有统计学意义。结果表明CYP3A5 6986A/G多态性可影响卡马西平的血药浓度。

论文目录

  • 提要
  • 英文缩略词
  • 第1章 前言
  • 第2章 文献综述
  • 2.1 细胞色素P450 酶系
  • 2.2 细胞色素P450 的亚家族
  • 2.3 卡马西平的代谢
  • 2.4 药物代谢酶基因多态性和卡马西平代谢的个体差异
  • 2.5 展望
  • 第3章 材料与方法
  • 3.1 试剂和仪器
  • 3.2 实验方法
  • 第4章 结果
  • 4.1 PCR 扩增产物和SspI 酶切后产物
  • 4.2 CYP3A5 基因型及等位基因分布频率
  • 4.3 CYP3A5 表达组和CYP3A5 非表达组患者的一般资料
  • 4.4 CYP3A5 表达组和CYP3A5 非表达组之间有效率的比较
  • 4.5 卡马西平剂量和血药浓度的关系
  • 4.6 CYP3A5 表达组和非表达组CBZ 服用剂量和单位体重的服用剂量的比较
  • 4.7 CYP3A5 表达组和CYP3A5 非表达组CBZ 血药浓度的比较
  • 4.8 CYP3A5 表达组和CYP3A5 非表达组CBZ 剂量校正浓度的比较
  • 4.9 CYP3A5 表达组和CYP3A5 非表达组CBZ 标准化血药浓度的比较
  • 第5章 讨论
  • 5.1 选择的基因位点
  • 5.2 卡马西平的自身代谢特点与基因型的关系
  • 5.3 卡马西平的血药浓度和CYP3A5 基因多态性的关系
  • 5.4 影响CYP3A5 表达和卡马西平疗效的其他因素
  • 5.5 展望
  • 第6章 结论
  • 参考文献
  • 附录
  • 攻读学位期间发表的论文
  • 致谢
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 导师及作者简介
  • 相关论文文献

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