论文摘要
近年来,随着组织工程和神经科学的迅猛发展,应用组织工程学原理和技术方法制备具有特定三维结构和生物活性的支架材料修复周围神经缺损成为一种创新的研究和可能有效的治疗方法。任何生物材料应用于人体之前,都必须经过严格检验,除需符合要求的机械及理化性能外,还要有各种安全性和有效性数据资料。多年来,我国有关单位认真参考ISO/10993系列标准,制定并公布执行了我国有关医疗器械生物学评价的国家标准GB/T16886-ISO10993系列,保证了植入性医疗器件、人工器官的质量和在临床应用的安全性、有效性。GB/T16886-ISO10993系列标准是我国医疗器械生物学评价的基本准则和指南,具有较高权威性。本实验以本课题组已获国家专利的方法制备新型组织工程神经支架材料,并以此材料为研究对象,参照GB/T16886-ISO10993所规定的原则和实验方法,对材料进行了较为全面、系统的生物安全性评价,以期为该材料下一步临床应用的安全性提供有价值的理论依据。实验第一部分是新型组织工程神经支架材料的制备及其体外细胞毒性实验。按照本课题组已获专利的方法、以胶原和明胶为原料制备新型组织工程神经支架材料,并以戊二醛为交联剂进行交联改性。按体外细胞毒性实验要求制备受试物及其浸提液,以直接接触法及浸提液（MTT）法检测材料细胞毒性。结果表明:材料对小鼠L929成纤维细胞无直接毒性作用,其浸提液对细胞各时限的毒性评定级别均为0～1级,对细胞形态、生长和增殖不构成损害,具有良好的细胞相容性。实验第二部分是新型组织工程神经支架材料的生物安全性评价之动物实验部分。根据GB/T16886-IS010993医疗器械生物学评价标准和实验方法,分别对材料进行了皮肤刺激实验、遗传毒性（小鼠骨髓细胞微核）实验、植入后局部反应实验、急性全身毒性实验（分别经静脉、口服和腹腔三种途径给予）、慢性全身毒性实验、热原实验和溶血实验。实验结果表明:该支架材料无急、慢性全身毒性作用,无皮肤刺激性及潜在致突变性,无热原性,有良好的组织相容性和血液相容性。结论:本研究所制备的支架材料具有良好的细胞、组织和血液相容性,已达到生物安全性初级检测、第二阶段实验及临床应用前实验的要求,本研究为其临床应用的安全性提供了较为翔实、可靠的实验依据。