论文题目: 靶向抗肿瘤偶联物甲氨喋呤—偕二磷酸的毒性试验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 杨效宁
导师: 裴福兴
关键词: 偶联物,人成骨细胞,成骨肉瘤细胞,细胞毒性,凋亡,骨肿瘤,抗肿瘤作用
文献来源: 四川大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:1、研究甲氨喋呤-偕二磷酸偶联物的最佳合成方法,使合成的偶联物同时具备骨靶向性和化疗药物本身的细胞毒性,并通过核磁共振等仪器对新化合物进行鉴定,确保其分子结构与原药相同;用偶联物进行体外骨靶向性试验,证明该目标化合物对羟基磷灰石有良好吸附性。2、用不同浓度的偶联药物作用于体外培养的人成骨细胞,研究在不同浓度下偶联物对成骨细胞的细胞活力、平板克隆形成及MTT实验等的影响;体外培养人成骨肉瘤系MG-63,通过形态学观察、流式细胞术及原位末端标记(TUNEL)等方法,研究该偶联物对骨肉瘤细胞是否具有抑制增殖及诱导凋亡的作用。3、建立BALB/C-nu/nu裸鼠成骨肉瘤动物模型,观察偶联物对肿瘤的抑制作用及对主要脏器的毒副作用,研究该药物对骨肉瘤的抑瘤作用。 方法:1、药物合成、鉴定及体外靶向实验 我们采用含功能基团的偕二膦酸四苄基酯化合物与甲氨喋呤偶联,得到甲氨喋呤-偕二膦酸四苄基酯后,再通过催化氢化解离去掉苄基,最终得到游离的甲氨喋呤-偕二膦酸偶联物;称取定量的羟基磷灰石,分别加入不同浓度的甲氨蝶呤和偶联物,随后用紫外分光仪对溶液进行测定分析,确定偶联物是否对羟基磷灰石具有吸附作用。2、偶联物对细胞的毒性实验(1)术中取人髂
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 骨靶向抗肿瘤偶联物甲氨喋呤-偕二磷酸药物合成的实验研究
1、材料与仪器
2、方法
3、结果
4、体外骨靶向性研究实验结果
5、讨论
6、小结
参考文献
第二部分 偶联物的细胞毒性实验
实验一、成骨细胞的体外培养及鉴定
1、材料与仪器
2、方法
3、结果
4、讨论
5、小结
参考文献
实验二、偶联物对成骨细胞的毒性实验
1、材料与仪器
2、方法
3、结果
4、讨论
5、小结
参考文献
实验三、偶联物诱导MG-63 骨肉瘤细胞凋亡的试验研究
1、材料与仪器
2、方法
3、结果
4、讨论
5、小结
参考文献
第三部分偶联物对裸鼠的抗肿瘤实验研究
1、材料与方法
2、结果
3、讨论
4、小结
参考文献
综述
参考文献
致谢
发布时间: 2005-11-09
参考文献
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