青阳参总甙抗癫痫作用的分子机理研究

论文题目: 青阳参总甙抗癫痫作用的分子机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生理学

作者: 李先春

导师: 胡应和,钱卓

关键词: 青阳参总甙,听源性惊厥,戊四氮,抗癫痫作用,促癫痫作用,基因表达,中脑下丘

文献来源: 华东师范大学

发表年度: 2005

论文摘要: 青阳参总甙(Qingyangshenylycosides,QYS)是萝摩科鹅绒属植物青阳参(Cynanchum Otophyllum Scheid)根粉提取物,已有动物实验表明QYS对大鼠听源性惊厥(audiogenic seizure,AGS)发作、“点燃”效应(kindling effect)以及硫酸亚铁诱导的癫痫发作具有明显的对抗作用,表现出显著的抗癫痫效应(antiepileptic effect).以往研究表明QYS对中枢神经系统(CNS)中乙酰胆碱浓度、5—HT、c-fos、神经肽浓度以及GABA能都有一定的影响,但对QYS抗癫痫作用的分子生物学机理到目前为止还知之甚少。 DBA/2J小鼠是一种先天性对强噪音敏感的小鼠,在受到高强度的声音刺激后便会相继出现狂奔(wild running)、阵挛(colus)、强直性痉挛(tonus)等异常行为。因此,DBA小鼠成为研究癫痫发生机制和筛选新型抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)较好的实验动物。本实验就以DBA小鼠为实验动物,运用动物药理学方法考察QYS对强噪音诱导的听源性惊厥和PTZ(pentylenetatrazol)诱导的全身性癫痫(PTZ-induced generalized epilepsy)发作的影响;运用高密度基因芯片技术、实时定量PCR技术以及Western blot等分子生物学技术,分别考察强噪音诱导的小鼠AGS发作后基因表达的变化,分析AGS发作相关的基因差异表达;考察QYS对中脑下丘基因表达谱的影响以及QYS抑制AGS发作后基因表达谱的变化,对QYS抗癫痫作用的分子生物学机制进行初步探讨,同时为筛选新型抗癫痫药物提供一些理论基础。 1.青阳参总甙对听源性惊厥发作和PTZ诱导的癫痫发作的行为学研究 连续两天腹腔注射方式给予动物不同剂量的QYS后,考察QYS对强噪音(113.5dB SPL的电铃声)诱导的听源性惊厥发作的影响。结果显示对照组(Con组)动物和给予75mg/kg组动物(QY75)中AGS发作的潜伏期分别为2.21±0.25秒和2.20±0.36秒,两组间不存在显著差异(student t-test,P>0.05),而且两组动物都出现了明显的强直痉挛,即Tonus%为100。而给予100 mg/kg以上剂量的QYS可以非常明显地延长强噪音诱导的AGS发作的潜伏期(Kruskal-Wallis one-way ANOVA,P

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第一章 青阳参总甙影响听源性惊厥和PTZ诱导癫痫发作的行为学研究

摘要

前言

材料与方法

结果

1 青阳参总甙对强噪音引起的听源性惊厥发作的影响

2 青阳参总甙对DBA小鼠PTZ诱导的癫痫发作的影响

3 青阳参总甙对大鼠PTZ诱导癫痫发作的影响

讨论

1 青阳参总甙具有抗惊厥作用

2 青阳参总甙的促癫痫作用

3 青阳参总甙的双重特性(biphasic property)

版图与说明

第二章 青阳参总甙诱导小鼠中脑下丘基因表达谱分析

摘要

前言

材料与方法

结果

1 组织总RNA

2 基因芯片技术揭示青阳参总甙诱导的基因表达谱变化

2.1 离子通道基因

2.2 神经递质受体基因

2.3 代谢酶基因

2.4 其它参与细胞通讯的基因

2.5 其它生理过程中的基因

3 荧光定量PCR技术显示QYS诱导的基因表达差异

讨论

1 青阳参总甙对离子通道基因表达的影响

2 青阳参总甙影响神经递质受体基因表达

3 青阳参总甙影响新陈代谢过程

4 青阳参总甙对细胞因子的影响

版图与说明

第三章 听源性惊厥发作诱导的中脑下丘基因表达谱变化

摘要

前言

材料与方法

结果

1 组织总RNA

2 听源性惊厥诱导的基因表达图谱分析

2.1 离子通道基因

2.2 神经递质受体基因

2.3 代谢酶基因

2.4 其它参与细胞通讯的基因

2.5 其它生理过程中的基因

讨论

1 离子通道基因与听源性惊厥的发生

2 神经递质受体基因表达异常与听源性惊厥形成

3 谷氨酸代谢失衡与听源性惊厥

4 能量代谢异常参与了听源性惊厥发作过程

5 细胞因子、细胞凋亡以及细胞发生与听源性惊厥发生

版图与说明

第四章 青阳参总甙抑制听源性惊厥发作后中脑下丘基因表达谱分析

摘要

前言

材料与方法

结果

1 离子通道基因

2 神经递质受体基因

3 其它参与细胞通讯的基因

4 代谢酶基因

5 其它生理过程中的基因

讨论

第五章 青阳参总甙抗癫痫作用的分子机理研究

摘要

前言

材料与方法

结果

1 基因芯片实验显示与青阳参总甙抗癲痫效应相关基因

2 荧光定量PCR技术检测基因的差异表达

讨论

版图与说明

第六章 差异表达差异揭示青阳参总甙促癫痫和抗癫痫两重性

摘要

前言

材料与方法

结果

1 Scnlb和Kcnal在两种癫痫模型中的差异表达

2 Glns和Camk2b和在两种癫痫模型中的差异表达

3 Pcx在两种癫痫模型中的差异表达

讨论

版图与说明

第七章 综述：癫痫产生的分子机理以及抗癫痫药物的研究进展

癫痫动物模型

遗传性癫痫动物模型

“点燃”模型(kindling model)

化学致癫剂诱导的癫痫动物模型

癫痫发作的分子机制研究进展

离子通道基因与癫痫发作

神经递质受体基因与癫痫发作

代谢酶基因与癫痫发作

生长因子和细胞因子与癫痫发作

细胞凋亡基因／蛋白与癫痫发作

听源性惊厥形成机制的研究进展

抗癫痫药物及其作用机理研究进展

已有抗癫痫药物

抗癫痫药物的作用靶点

已有抗癫痫药物的作用机理

参考文献

附录

附录1

附录2

附录3

发表论文

致谢

发布时间: 2005-07-18

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