软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床及机理研究

软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床及机理研究

论文题目: 软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床及机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中西医结合基础

作者: 周大桥

导师: 郭兴伯

关键词: 肝纤维化,型胶原,羟脯氨酸,实验研究,临床研究,软肝颗粒,中医药疗法

文献来源: 广州中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 一、目的 中药复方软肝颗粒是根据中医理论,在多年临床治疗慢性肝炎、肝纤维化经验的基础上,经过复方、单味药、复方进行优化组方,全方由黄芪、穿山甲、田七、丹参、桃仁、鳖甲、叶下株、茯苓、枳壳9味中药组成,临床应用有稳定疗效,具有抗炎、抗坏死、改善肝功能、抗肝纤维化等作用。本实验研究拟在以往大量临床及实验观察的基础上,利用现代医学理论及方法,采用四氯化碳(CC14)和免疫性肝纤维化大鼠模型为研究对象,观察软肝颗粒的药效作用,并探讨软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝脏组织TGFβ1mRNA表达及血清TGFβ1、羟脯氨酸、Ⅰ和Ⅲ型胶原含量的影响,从分子水平探讨其抗肝纤维化的作用机理,寻找软肝颗粒抗肝纤维化的作用靶点,为软肝颗粒阻止肝纤维化的临床应用奠定坚实的基础。临床研究以肝纤维化、早期肝硬化患者为研究对象,采用软肝颗粒治疗,观察其对临床症状体征的改善,对肝功能及血清肝纤维化指标的影响,以评价软肝颗粒治疗肝纤维化的确切疗效及其安全性,为软肝颗粒广泛的应用于临床提供科学依据。 二、方法 1.实验研究 1.1 软肝颗粒对CC14肝纤维化大鼠药效作用研究及机理探讨 100只大鼠随机分成正常组、模型组、软肝颗粒低剂量组、软肝颗粒高剂量组和秋水仙碱组共5组,每组20只。于实验第1日,除正常对照组外,其余各组大鼠均按5ml/kg体重皮下注射40%CO14蓖麻油溶液。以后每隔3~4天按3ml/kg体重皮下注射40%CC14蓖麻油溶液。各组均在造模同时开始给药,每日1次。按10ml*kg-1*d-1分别灌以蒸馏水、软肝颗粒低剂量(6.46g/kg)、软肝颗粒高剂量(12.92g/kg)及0.001%秋水仙碱,共90天。每组分别于第45、90天各处死10只动物。摘除眼球采血,并取部分肝右叶用甲醛固定、石蜡包埋或液氮速冻。采用自动生化分析仪测定肝功能;采用Rennard改良法测定血清TGFβ1、Ⅰ和Ⅲ型胶原含量;检测肝组织羟脯氨酸,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;采用Northern blot检测肝组织TGFβ1mRNA表达;取新鲜肝组织左叶,HE染色作肝组织病理学观察;铅铀染色,采用日立H-600透射电镜观察肝组织超微结构。

论文目录:

引言

第一部分 肝纤维化发生机制及治疗研究概况

一、肝纤维化发生机制研究概况

1.参与肝纤维化的细胞

2.ECM在肝纤维化中的作用

3.肝窦毛细血管纤维化

4.细胞因子网络的失衡

5.肝纤维化发生的分子机制

二、肝纤维化的治疗研究进展

1.肝纤维化的西医治疗研究

2.肝纤维化的中医药治疗研究

第二部分 软肝颗粒对实验性肝纤维化大鼠影响的研究

一、软肝颗粒对CC14肝纤维化大鼠药效作用研究及机理探讨

1.材料和方法

2.结果

二、软肝颗粒对免疫性肝纤维化大鼠药效作用研究及机理探讨

1.材料和方法

2.结果

三、讨论

1.祖国传统医学对肝纤维化及肝硬变的认识

2.软肝颗粒的组方特点

3.对肝纤维化动物模型的认识

4.对CCl_4复合因子致肝纤维化模型的评价

5.对TGF-β1的评价

6.对Ⅰ、Ⅲ型胶原的评价

7.对羟脯氨酸的评价

8.软肝颗粒防治肝纤维化的作用机理

第三部分 软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

一、对象与方法

1.病例选择与分组

2.治疗方法

3.观察指标及检测方法

4.统计学方法

二、结果

1.症状和体征改善情况

2.两组治疗前后肝功能的变化

3.两组治疗前后血清肝纤维化指标的变化

4.两组治疗前后B超影像学的变化

5.两组治疗的安全性及不良反应

三、讨论

第四部分 结语

第五部分 参考文献

第六部分 附录

一、附图

二、英文缩略表

三、近三年发表论文及科研资助项目目录

第七部分 致谢

发布时间: 2005-07-22

参考文献

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