ELASTIN变异与盆腔器官脱垂

论文摘要

目的:1了解盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）患者弹性蛋白（elastin）基因16、17、26号外显子变异情况。2探讨盆腔器官脱垂程度与elastin基因突变位点的关联性。3探讨盆腔器官脱垂的发病机理。方法:1研究对象:收集2007年9月—2009年9月间在河北医科大学第二医院妇科因盆腔器官脱垂疾病或主因其它妇科疾病同时伴有盆腔器官脱垂住院患者血标本30例,根据国际尿控协会（international continence society）1996年公布的POP-Q（the pelvic organ prolapse quantitative examination）分期法对盆腔器官脱垂患者进行分组,其中盆腔器官脱垂Ⅰ、Ⅱ度患者9例（子宫脱垂合并阴道前壁脱垂3例,子宫脱垂合并阴道后壁脱垂1例,单纯阴道前壁脱垂1例,阴道前后壁脱垂4例）,平均年龄为56.63±9.28岁。盆腔器官脱垂III、IV度患者21例（子宫脱垂合并阴道前壁脱垂10例,子宫脱垂合并阴道后壁脱垂3例,子宫脱垂合并前后壁脱垂6例,单纯阴道前壁脱垂2例）,平均年龄为57.3±9.9岁。正常对照组20例,平均年龄为43.45±6.89岁,为同期因其它良性疾病入院就诊患者。Ⅰ、Ⅱ度POP组年龄与正常对照组年龄无差异（P>0.05）,III、IV度POP组患者年龄与正常对照组年龄无差异（P>0.05）,Ⅰ、Ⅱ度POP组年龄与III、IV度POP组患者年龄无差异（P>0.05）。所有患者均不合并结缔组织病及其它恶性疾病,取血均经患者同意。2提取全血基因组后,采用PCR法对elastin基因16-17号外显子和26号外显子进行扩增,产物经测序公司纯化后直接进行测序。3测序结果用EditSeq软件、MegAlign软件及ChromasPro软件进行分析。统计结果用软件spss13.0进行分析。结果:1外显子16共发现846T/A和853G/A两个杂合变异位点,846T/A位点变异在III、IV度POP组发现5例（23.81%）,其优势比（odds ratio ,OR）值为5.94,（95%CI 0.63-56.20）。Ⅰ、Ⅱ度POP组未发现该位点变异,对照组中发现1例（5.0%）。853G/A位点变异在III、IV度POP组发现10例（47.62%）,其OR值为17.27,（95%CI 1.94-153.66）。Ⅰ、Ⅱ度POP组未发现该位点变异,对照组发现1例（5.0%）。其中846T/A杂合变异与853G/A杂合变异同时出现6次, III、IV度POP组出现5次,对照组出现1次。17号外显子与26号外显子均未发现变异位点。2 elastin变异与临床特征的关系:III、IV度POP组和对照组846位点T/A杂合变异的变异率分别为23.81%,5.0%,二者比较差异无统计学意义,其OR值为5.94,（95%CI 0.63-56.20）,认为846位点T/A杂合变异可能不是III、IV度POP的一个发病因素。III、IV度POP组和对照组853位点G/A杂合变异的变异率分别为47.62%,5.0%,二者比较差异有统计学意义,其OR值为17.27,（95%CI 1.94-153.66）认为853位点G/A杂合变异可能是III、IV度盆腔器官脱垂的一个发病因素。结论:1 846T/A位点突变导致编码蛋白的碱基GTT变成GTA,但二者均为缬氨酸,不引起所编码氨基酸的改变,为同义突变。III、IV度POP组与对照组该位点变异率比较差异无统计学意义,即846位点T/A杂合变异不增加III、IV度盆腔器官脱垂患病风险。认为846位点T/A杂合变异可能不是III、IV度盆腔器官脱垂的一个发病因素。2 853G/A位点变异,所编码氨基酸由缬氨酸变为蛋氨酸,III、IV度POP组与对照组该位点变异率比较差异有统计学意义,即853位点G/A杂合变异可以增加III、IV度盆腔器官脱垂患病风险。认为853位点G/A杂合变异可能是III、IV度盆腔器官脱垂的一个发病因素。3本研究还发现846T/A位点和853G/A位点突变同时在五位III、IV度盆腔器官脱垂患者中出现,机率很高,可能是连锁不平衡基因,有待我们的继续研究和探索。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 ELASTIN 变异与盆腔器官脱垂
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 参考文献
• 综述 结缔组织与盆腔器官脱垂
• 致谢
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