论文摘要
目的通过体外和体内试验探讨黄芪甲苷(AsIV)对异丙肾上腺素(Iso)所致心肌肥厚的保护作用及其机制。方法体内实验:皮下注射异丙肾上腺素,剂量为5mg/kg/d,连续7d,诱导SD大鼠心肌肥厚模型,以黄芪甲苷(20,40,80mg/kg)灌胃给药。测量SD大鼠心脏重量指数,游离脂肪酸(FFA)含量,Na+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性,并在光学显微镜下观察组织形态学改变。体外实验:体外培养的乳鼠心肌细胞分别加入3,10,和30μmol·L-1孵育30min后,加入Iso,作用48h。考马斯亮蓝法测定心肌细胞总蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统测量细胞体积;MTT测定细胞存活率;以Fura-2/AM为荧光探针,采用Till阳离子测定系统,观测细胞内[Ca2+]i瞬间变化。结果体内实验:与正常对照组比较,Iso使大鼠心重指数和左室质量指数显著增大,心室组织中FFA浓度增大,同时Na+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性分别下降了55.29%,39.89%(P<0.01)。AsIV 60mg/kg/d可有效对抗Iso的作用,降低心重指数及左室指数,降低左室中FFA的浓度,保护Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性。体外实验:与正常对照组相比,Iso可使心肌细胞总蛋白含量增加了,体积明显增大,心肌细胞内[Ca2+]i瞬间峰值增大,同时使心肌细胞存活率降低了48.1%(P<0.01)。预加入AsIV 30μmol·L-1可明显拮抗Iso对正常心肌细胞体积增大、细胞内[Ca2+]i瞬间变化幅度增大的作用,且能显著升高细胞存活率。结论黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有保护作用,其作用机制与细胞内的钙浓度及能量代谢有关。
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