布洛芬巴布剂的生物等效性及安全性研究

论文摘要

布洛芬（Ibuproten）是英国Boots公司1969年上市的一种疗效确切、安全性高、毒副作用小的烷基苯丙酸类解热、镇痛、消炎药[1]。属卫生部规定的基本药物。其原料药和片剂收载于我国药典[2],现已在临床上广泛用于治疗各种感冒、头痛、牙痛、神经痛、风湿及类风湿性关节炎、软组织损伤及外科术后疼痛等[3]。布洛芬主要通过抑制体内环氧酶的生物合成来阻断前列腺素的产生而发挥疗效。布洛芬几乎不溶于水,在胃肠中消除快,且较明显的胃肠道副反应限制了口服剂型的应用。而注射剂给药不方便,产生疼痛。目前国外已成功将其开发成透皮制剂,具有很好的应用前景[4]。本文选用国内已上市的布洛芬混悬液作为参比制剂,通过兔的药效学及药动学研究,重点考察了布洛芬巴布剂的生物等效性。同时做了急性毒性实验,及皮肤刺激性和过敏性实验,为该制剂的后续研究,提供实验依据。以及为临床作为退热制剂推广应用,提供参考。一、急性毒性实验小鼠一次性外贴给药（40mg/kg）的毒性反应中,未出现任何毒副作用。二、布洛芬巴布剂的生物等效性研究兔通过酵母菌和大肠杆菌致热的两种发热模型,对布洛芬巴布剂外用4个剂量与灌胃给药进行药效学比较。结果:布洛芬巴布剂通过外用透皮给药具全身解热作用,其剂量与作用呈量效关系。当布洛芬巴布剂剂量为135mg/kg时与灌胃给药剂量45mg/kg时具有相同的解热作用,即解热作用具有生物等效性,并有缓释长效作用。通过布洛芬巴布剂的兔体内药动学研究,结果:在95%置信水平下,布洛芬巴布剂（135mg/kg）以混悬剂（45mg/kg）的三倍剂量给药后,兔体内AUC（0-∞）、Cmax并无显著差异,能使布洛芬经皮给药达到与治疗量混悬剂相似的血药浓度及药动学过程,具有生物等效性。而且巴布剂还具有缓控释作用,使得T1/2延长,能延长治疗时间,减少用药次数与毒副作用。三、皮肤刺激性及过敏性试验通过对兔、豚鼠局部外给布洛芬巴布剂结果表明:本品局部一次或多次用药后,对正常和破损的皮肤均无刺激性和过敏性。本文对布洛芬巴布剂做了初步研究,考察将其开发成新产品,应用于临床达到全身治疗目的可能性。结果显示,布洛芬巴布剂不仅能达到预期的治疗水平,而且维持有效血药浓度时间较口服液长,安全无刺激,是极具发展前景的。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 布洛芬巴布剂的急性毒性研究
• 第二章 布洛芬巴布剂生物等效性研究
• 第三章 布洛芬巴布剂皮肤刺激性及过敏性试验
• 第四章 讨论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 附件
• 致谢