论文摘要
糖尿病足(Diabetic Foot,简称DF)是糖尿病患者并发于足部的一种损及神经、血管、皮肤、肌腱、骨骼,并常导致肢端坏疽的慢性进行性病变。是糖尿病的严重并发症之一,是非外伤性截肢的主要原因。此病变多发于肢体末端,属于中医学“脱疽”等范畴。近年来发病率呈明显增加趋势,引起了国内外学者普遍重视。本课题根据导师创立的“五脏柔弱,内热熏蒸,伤津耗气,血稠液浓,瘀塞毒壅”的糖尿病足病机新理论,结合其本虚标实的病机特点,针对气阴两虚、瘀塞毒壅的临床表现,提出了益气养阴、通塞解毒的治疗原则,并依法立方组成复方糖足康方,应用于临床,取得较好的疗效。拓展了糖尿病足的治疗理论。目的:通过观察复方糖足康胶囊对家兔糖尿病足模型的炎症因子水平及表达的影响,探讨糖尿病足的发病机制,揭示中药复方治疗糖尿病足的作用机理。方法及结果:根据文献资料成功建立了“家兔糖尿病足”模型;运用生化、光镜、免疫组化等手段和方法,通过检测复方糖足康胶囊对糖尿病足家兔模型CR-P、IL-6、MMP-9等炎症指标和血脂、血糖、胰岛素相关因子水平的影响以及TGF-β1、MMP-9、TβR-Ⅰ表达情况和皮肤血管的形态学病理变化,综合分析其作用机理。结果显示复方糖足康胶囊能够明显降低糖尿病足模型炎症因子的水平及改善相关因子指标。能够调节TGF-β1、MMP-9表达,抑制ECM合成,病理显示对家兔股动脉内膜具有修复作用。结论:DF为本虚标实之证,以气阴两虚为本,瘀塞毒壅为标,益气养阴、通塞解毒治疗之法,切合本病病机特点,体现了中医辨证论治的整体性,通过实验证明是治疗糖尿足的有效治法,复方糖足康胶囊是临床治疗DF的有效良方,本实验为中医治疗糖尿病足提供了新的思路。本研究根据文献资料施加多种因素成功建立家兔糖尿病足模型,该模型制作方法可靠、模型稳定,是供临床研究糖尿病足较理想的动物模型。复方糖足康胶囊对家兔糖尿病足模型具有降糖降脂作用,且明显优于通塞脉片对照组,有效降低家兔糖尿病足模型CRP、IL-6、MMP-9炎症指标的水平,优于通塞脉片对照组(P<0.05),组间比较亦具明显差异性(p<0.05),从实验角度证明该药疗效确切。经复方糖足康胶囊治疗后家兔血管的TGF-β1的表达增加、MMP-9的表达受到抑制。推测复方糖足康胶囊通过调节TGF-β1、MMP-9的表达,抑制ECM合成,最终抑制和延缓了本病的进展。复方糖足康胶囊对家兔股动脉内膜具有修复作用,对硬化斑块的有抑制作用,且优于通塞脉片对照组(p<0.05)。治疗组与对照组兔足背皮肤未见明显病理改变。模型组则部分家兔出现表皮溃疡面坏死形成。说明复方糖足康胶囊能有效抑制本病的进一步发展。通过对家兔糖尿病足模型CRP、IL-6、MMP-9炎症指标及相关因子影响的研究,表明炎症因子与糖尿病足的发生、发展呈正相关,与动脉粥样硬化的存在和严重性亦有明显相关性,炎症参与了糖尿病大血管病变的发生发展,验证了炎症学说的成立。因此认为临床上对糖尿病足除了控制血糖外,降低炎症反应,加强抗炎的治疗也应当成为糖尿病足综合治疗的重要部分。以上研究证明复方糖足康胶囊能有效抑制和延缓本病的进一步发展,从而在对糖尿病足的治疗中起着积极的作用。
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