论文题目: 槲皮素对癌症的防治作用及其机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中药学
作者: 金念祖
导师: 方泰惠
关键词: 槲皮素,槐米提取物,细胞株,人肝微粒体,苯并芘,小鼠,肺组织病理变化,损伤,细胞株,细胞株,细胞增殖,细胞周期,细胞凋亡,基因,基因,肺癌,抑瘤作用,单细胞凝胶电泳,增殖细胞核抗原
文献来源: 南京中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本课题研究了槲皮素预防癌症发生和抑制肿瘤生长的作用及其机制。在槲皮素预防癌症发生的研究方面，观察了槲皮素对苯并芘（B[a]P）引起的小鼠肺组织病变和外周血淋巴细胞DNA损伤的保护作用，并通过观察槲皮素对细胞色素P450 1A1（CYP1A1）活性的影响，探讨槲皮素预防癌症发生的作用机制。在槲皮素抑制肿瘤生长作用的研究方面，通过体外实验，观察了槲皮素对人肺腺癌A549细胞和小鼠黑色素瘤Cloudman S91细胞增殖的抑制作用，并通过观察槲皮素对Cloudman S91细胞的p53和bcl-2基因表达以及对细胞周期和细胞凋亡的调节作用，探讨槲皮素抑制Cloudman S91细胞增殖的作用机制；通过体内实验，观察了经腹腔内和经口给予槲皮素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用；制备了槐米提取物（extract from bud of Sophora japonica，英文缩写为EBSJ）；观察和比较经口给予槲皮素和槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤的治疗作用以及与顺铂联合治疗的效果；同时，通过观察经口给予槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞周期和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）表达的影响，探讨槲皮素和槐米提取物抑制肿瘤生长的作用机制。 在槲皮素预防癌症发生的研究部分，在体外实验中，观察了槲皮素对人肝L-02细胞株和人肝组织中CYP1A1活性的影响：采用MTT比色法测定槲皮素对人肝L-02细胞株的IC50，以此确定槲皮素的试验剂量范围，用不同剂量的槲皮素分别作用于人肝微粒体和L-02细胞后，测定人肝微粒体和L-02细胞中的EROD活性，即CYP1A1活性。结果显示：在5～20μmol／L的槲皮素浓度范围内，槲皮素对人肝L-02细胞株CYP1A1活性的抑制作用呈显著的时间和剂量效应关系；在5～15μmol／L的槲皮素浓度范围，槲皮素对人肝组织中CYP1A1活性的抑制具有剂量效应关系。在体内实验中，观察了槲皮素对B[a]P所引起的小鼠肺组织病变和血淋巴细胞DNA损伤的保护作用：槲皮素高、中、低剂量组的ICR小鼠分别以2.0、1.0、0.5g／kg·d剂量的槲皮素灌胃，正常组和模型组用槲皮素的助溶剂1％羧甲基纤维素钠灌胃，在灌胃一周后，除正常组以外的小鼠一次性腹腔注射100mg／kg剂量的B[a]P。灌胃90天后，取小鼠尾部静脉血进行单细胞凝胶电泳实验，通过荧光显像的方法观察并测量血淋巴细胞DNA损伤及拖尾长度；在光学显微镜下观察小鼠肺组织标本切片，作病理检查：测定小鼠肺脏微粒
论文目录:
摘要
Abstract
前言
第一部分 槲皮素预防癌症发生的作用及其机制研究
一、槲皮素在体外实验中对人肝L-02细胞株和人肝组织中细胞色素P450 1A1活性的影响
二、槲皮素在体内实验中对B[a]P所致小鼠肺组织病变和血淋巴细胞DNA损伤的保护作用及机制
三、讨论
第二部分 槲皮素对肿瘤的治疗作用及其作用机制研究
A.体外实验部分
一、槲皮素对人肺腺癌A549细胞和小鼠黑色素瘤Cloudman S91细胞增殖的抑制作用
二、槲皮素抑制Cloudman S91细胞增殖的作用机制研究
三、讨论
B.体内实验部分
一、腹腔内给予槲皮素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用
二、槐米中槲皮素的提取和测定
三、经口给予槲皮素和槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用以及与顺铂联合治疗的效果
四、经口给予槐米提取物对小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞周期和PCNA表达的影响
五、讨论
结论
致谢
综述:槲皮素的抗肿瘤作用
发布时间: 2007-03-22
参考文献
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