载脂蛋白AI、AII、体重指数与血浆高密度脂蛋白亚类分布的关系

论文摘要

Ⅰ.载脂蛋白AI水平与HDL亚类分布关系的研究背景与目的：载脂蛋白AI是高密度脂蛋白（HDL）中主要的蛋白质，它是细胞胆固醇逆向转运（RCT）的特殊重要因素。ApoAI能与磷脂，多种血浆因子及细胞膜受体结合，可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT），起着促进细胞内胆固醇的移出，酯化，转移，以及调节HDL代谢的作用。本研究旨在探讨载脂蛋白水平主要是apoAI的水平对HDL亚类分布的影响。方法：采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了545例受试者血浆HDL亚类的组成及含量。应用在受试人群呈正态分布的apoAI含量均值加或减一个标准差作为分割点将受试者分为3组即低apoAI组（apoAI≤1043．6mg/L）、中间apoAI组（1043．6＜apoAI＜1452．6mg/L）和高apoAI组（apoAI≥1452．6mg/L）。结果：1．与低apoAI水平组比较，中间及高apoAI水平组受试者所有HDL亚类的含量均逐渐显著的增加（p＜0．01～p＜0．001）。并且在高apoAI水平组，大颗粒的HDL2b含量的增加较其小颗粒的preβ1-HDL含量的增加更明显。2．当apoAI及HDL-C水平同时升高时，高apoAI-HDL-C组较低apoAI-HDL-C组，其HDL2b的含量增加116％，而preβ1-HDL含量却仅仅增加了26％。3．两两相关分析发现，apoAI水平与所有HDL亚类显著正相关，多元线性回归分析显示，apoAI水平为HDL亚类分布改变最有力的预测指标。结论：1．随血浆apoAI水平升高，所有HDL亚类，其含量都逐渐显著增加，尤其是大颗粒的HDL2b最为明显。2．当apoAI及HDL-C水平同时增加时，HDL向大颗粒转变更加明显。表明HDL成熟代谢过程加强，胆固醇逆向转运作用增强。3．血浆apoAI水平是影响HDL亚类分布的的重要因素。Ⅱ．血浆apoAⅡ含量对于HDL亚类分布的影响背景与目的：载脂蛋白AⅡ（apoAⅡ）是HDL颗粒中第二种主要的载脂蛋白，约占HDL中蛋白质总量的20％；apoAⅡ除了作为HDL的结构成份之外，还具有抑制卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶（LCAT）及激活肝酯酶（HL）的作用。但是，ApoAⅡ与HDL亚类分布关系的研究却鲜有报道。本研究探讨血浆apoAⅡ含量对HDL亚类分布的影响，并分析apoAⅠ、apoAⅡ含量同时增加时，HDL亚类组成、分布所发生的变化。方法：采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了292例受试者血浆HDL亚类的组成及含量。应用在受试人群呈正态分布的apoAⅠ和或apoAⅡ含量均值加或减一个标准差作为分割点把受试者分为低apoAⅡ组（apoAⅡ≤232．4mg/L）、中间apoAⅡ组（232．4＜apoAⅡ＜331．2mg/L）、高apoAⅡ组（apoAⅡ≥331．2mg/L）以及低apoAⅠ-apoAⅡ组（apoAⅠ≤1024．2mg/L及apoAⅡ≤232．4mg/L）、中间apoAⅠ-apoAⅡ组（1024．2＜apoAⅠ＜1446．6mg/L及232．4＜apoAⅡ＜331．2mg/L）和高apoAⅠ-apoAⅡ组（apoAⅠ≥1446．6mg/L及apoAⅡ≥331．2mg/L）。结果：1．与低apoAⅡ组比较，高apoAⅡ组HDL3a，HDL3b，和HDL2b的含量显著增加（p＜0．01，p＜0．01，p＜0．01）。2．当apoAⅠ及apoAⅡ水平同时增加时，所有HDL亚类的含量均逐渐显著升高。并且，高apoAⅠ-apoAⅡ组受试者HDL2b的含量较低apoAⅠ-apoAⅡ组增加115％，preβ1-HDL的含量仅增加了39％，HDL2b含量增加更为明显。3．两两相关以及多元回归分析均显示，血浆apoAⅠ水平与所有HDL亚类呈显著正相关，然而血浆apoAⅡ水平则仅与HDL3及HDL2呈正相关。结论：1．血浆apoAⅡ含量增多不仅可以引起大颗粒的HDL2b含量的增加，而且可以导致小颗粒的HDL3积聚。提示apoAⅡ水平在HDL颗粒成熟代谢的过程中可能起着双重的作用。2．当apoAⅠ及apoAⅡ水平同时升高时，大颗粒HDL2b的含量增加更为明显，表明HDL成熟代谢近一步增强。Ⅲ．肥胖患者血浆HDL亚类分布的研究背景与目的：肥胖者以血浆TG水平升高、HDL-C水平降低为特征，与AS和CHD的发生密切相关。研究发现新生缺脂的小颗粒preβ1-HDL从外周摄取胆固醇并在各种血浆因子，如卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）、胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）等的参与下，按preβ1-HDL→preβ2-HDL→preβ3-HDL→HDL3→HDL2递变过程成熟，逐步转变为富含胆固醇酯的HDL2从而被运至肝脏进一步降解。因此，HDL亚类组成、含量及分布变化与RCT有密切关系。本研究分析肥胖患者血浆HDL亚类的分布特征，为阐明HDL亚类组成、分布与肥胖人群As及CHD的发生机制提供新的依据。方法：采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了581例中国人群血浆HDL亚类组成及含量。依据中国肥胖问题工作组推荐的体重指数（BMI）的标准，将受试者分为超轻组（BMI＜18．5kg/m2），合适组（BMI18．5-24kg/m2），超重组（24＜BMI≤28kg/m2）以及肥胖组（BMI＞28kg/m2）共四组。结果：1．与体重合适者比较，肥胖患者TG、preβ1-HDL含量显著升高（p＜0．01，p＜0．01），而HDL-C、HDL2a、HDL2b含量显著降低（p＜0．01，p＜0．05，p＜0．01）。2．随血清BMI的升高，preβ1-HDL含量显著逐渐增加，而HDL2b含量显著逐渐减少（p＜0．01，p＜0．01）。3．HDL颗粒变小的趋势在超重及肥胖患者中随着TG水平的升高更加明显。4．两两相关分析揭示，超重及肥胖患者血浆TG、BMI与preβ1-HDL含量显著正相关（p＜0．01），与HDL2b含量显著负相关（p＜0．01）。5．多元线性回归分析发现，TG含量与高水平的preβ1-HDL呈独立正相关而，与低水平的HDL2b呈独立负相关。结论：超重者及肥胖患者血浆HDL颗粒呈变小趋势，而且这种趋势随血浆TG、BMI特别是TG水平升高更加明显。提示超重者及肥胖患者血浆HDL成熟代谢过程受阻，胆固醇逆向转运作用减弱。

论文目录

• Abstract in Chinese
• Abstract in English
• Part One Relationship between apolipoprotein concentrations and HDL subclasses distribution
• Introduction
• 1. Subjects and Methods
• 2. Results
• 3. Discussion
• 4. Conclusions
• 5. References
• Part Two The influence of apolipoproteinAII concentrations on HDL subclasses distribution
• Introduction
• 1. Subjects and Methods
• 2. Results
• 3. Discussion
• 4. Conclusions
• 5. References
• Part Three Alterations of high density lipoprotein subclasses in obese subjects
• Introduction
• 1. Subjects and Methods
• 2. Results
• 3. Discussion
• 4. Conclusions
• 5. References
• Reviews
• Appendix
• Acknowledgements