论文摘要
背景与目的：缺血性脑血管病（Ischemic cerebrovascular diseases，ICVD）是神经系统的常见病，其致残率和死亡率均高，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。现在临床上在缺血性脑血管病超早期应用溶栓药物治疗，给患者带来了希望，但同时也带来了缺血再灌注损伤。再灌注损伤涉及许多病理生理机制，脑水肿是其中重要病理生理机制之一。研究发现，水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9）与脑水肿关系密切。脑心通胶囊在临床应用多年，是防治ICVD的有效药物。本实验采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型（middle cerebral artery occlusion，MCAO），并应用脑心通进行干预，观察脑组织病理学改变、脑含水量和AQP4、MMP-9阳性表达细胞数及其关系，以探讨脑心通对缺血再灌注大鼠脑水肿的影响。材料与方法：（1）健康、雄性SD大鼠144只，体重250-300g，随机分为假手术组、缺血再灌注组和脑心通治疗组。假手术组又分为术后24h、48h、72h、96h四个时间点，缺血再灌注组和脑心通治疗组又分为缺血再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）24h、48h、72h、96h四个时间点，每个时间点均为12只大鼠。（2）假手术组做手术但栓线仅插入颈外动脉。其余两组采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型，缺血时间为2h。在相应时间点处死大鼠取脑，每组6只用于称取脑含水量，6只用于制作脑组织蜡块。（3）各组大鼠均采用灌胃法给药，于术前三天至术后各时间点每天分早晚两次灌胃，每次灌胃容积为10ml／kg。脑心通治疗组给脑心通悬液，给药量按400mg／（kg·d）脑心通胶囊粉计算；假手术组和缺血再灌注组仅给生理盐水。（4）本实验结果均利用SPSS10.0进行统计分析。所有数据采用均数±标准差（（?）±S）表示。多样本均数比较采用两个因素的方差分析、两两比较用LSD检验，相关分析采用线性相关分析法，均以a=0.05作为差异有显著性的检验水准。结果：（1）假手术组脑标本光镜下脑组织结构无明显异常；缺血再灌注组少见正常神经细胞，神经元细胞空泡变性较多，胞核固缩，有大量炎性细胞浸润；与缺血再灌注组相比，脑心通治疗组神经元细胞空泡变性数量较少，程度较轻，炎性细胞浸润少。（2）缺血再灌注组和脑心通治疗组的脑含水量及AQP4、MMP-9阳性细胞数均在缺血再灌注24h明显升高，48h达高峰（与其它各时间点比较P＜0.05），72h-96h仍维持在较高水平，各时间点两组分别与假手术组相比均有显著性差异（P＜0.05）。与缺血再灌注组相比，脑心通治疗组各时间点脑含水量及AQP4、MMP-9阳性细胞数均较低，有统计学意义（p＜0.05）。（3）缺血再灌注后AQP4、MMP-9的表达和脑含水量变化三者间彼此呈时相性正相关。结论：1、大鼠脑缺血再灌注后，脑含水量、脑组织内AQP4、MMP-9阳性细胞数均在I／R24h明显升高，I／R48h达高峰，I／R2h～96h仍维持在较高水平，并且三者间彼此呈时相性正相关。2、与缺血再灌注组相比，脑心通治疗组大鼠脑含水量及AQP4、MMP-9阳性细胞数均较低，提示脑心通能减轻缺血再灌注大鼠的脑水肿。