hMSCs复合生物衍生骨支架材料的体内外成骨研究

hMSCs复合生物衍生骨支架材料的体内外成骨研究

论文摘要

为解决临床上由于创伤、感染和肿瘤切除后所造成的大范围骨缺损难以修复的问题,本实验将来源于猪松质骨的生物衍生骨和鼠尾胶原结合作为支架材料,以人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells ,hMSCs)为骨组织工程的种子细胞,并将两者进行体外复合培养和成骨诱导后移植到大鼠的骨缺损模型中进行骨愈合研究。本实验通过各种理化处置制备了来源于猪松质骨的生物衍生骨支架材料,大大降低了抗原性;并将其与鼠尾胶原复合,制成了生物衍生骨-胶原凝胶复合支架材料,增强了其细胞相容性,有利于细胞的吸附、分化和增殖;经检测复合支架材料具有良好的组织相容性和生物安全性;在体外对hMSCs -支架材料复合物进行成骨诱导后,hMSCs表达成骨特异性标记OPN和OCN,表达强度比单纯hMSCs诱导组强,同时未诱导的复合物中hMSCs也有表达,表明本研究制备的复合支架材料除具有一定的骨诱导作用外,同时也能增强hMSCs的成骨能力;建立了标准化的大鼠骨缺损模型后,将诱导后的hMSCs-支架材料复合物移植到缺损处,证明hMSCs-支架材料复合物具有明显的促进骨缺损修复的作用。总之,本研究获得的复合支架材料引起的免疫反应较弱,具有良好的生物相容性和细胞相容性,并成功的利用hMSCs与支架材料的共培养来建造组织工程化人工骨、修复骨缺损,为临床大范围骨缺损修复奠定了很好的基础。

论文目录

  • 提要
  • 英文缩略词表
  • 第一篇 文献综述
  • 第一章 干细胞
  • 第二章 间充质干细胞
  • 第三章 骨组织工程学
  • 第一节 骨组织工程的支架材料
  • 第二节 骨组织工程中种子细胞的研究
  • 第三节 细胞与支架材料之间的相互作用
  • 第四节 组织形成的主要技术路线
  • 第五节 组织工程化人工骨修复骨缺损的研究
  • 第二篇 引言
  • 第三篇 实验研究
  • 第一章 hMSCs分离培养及其细胞生物学特性
  • 第一节 hMSCs分离培养
  • 第二节 hMSCs的生物学特性
  • 第三节 hMSCs向成骨细胞的体外诱导分化及鉴定
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 第二章 支架材料的制备及其组织相容性的研究
  • 第一节 生物衍生骨支架材料及理化特性
  • 第二节 三种单纯支架材料的比较
  • 第三节 复合支架材料的制备及其组织相容性的研究
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 第三章 复合支架材料与hMSCs的体外共培养和成骨诱导实验
  • 第一节 复合支架材料与hMSCs的体外共培养实验
  • 第二节 生物衍生骨-胶原凝胶-hMSCs复合物体外诱导成骨实验
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 第四章 生物衍生骨-胶原凝胶-hMSCs复合物的体内成骨实验
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 第四篇 结论
  • 第五篇 参考文献
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢
  • 相关论文文献

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