盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及突触素、NMDAR-2B表达的影响

论文摘要

目的:观察盐酸多奈哌齐治疗的血管性痴呆（VD）大鼠海马CA1区神经细胞凋亡、N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B受体（NMDAR-2B）及突触素的变化,探讨其在VD治疗中的作用机制。方法: 1、118只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物治疗组,每组再分为1月和2月两个亚组;2、使用2VO法制作血管性痴呆大鼠模型;3、应用Morris水迷宫、HE染色、免疫组化染色、原位细胞凋亡检测（TUNEL）技术,检测大鼠的学习记忆能力、大鼠海马CA1区的光镜形态学变化、NMDAR-2B及Syp的表达与神经元凋亡;4、比较各组大鼠学习记忆能力、脑组织形态学变化、NMDAR-2B及Syp的表达与神经细胞凋亡的结果;5、所得数据均以表示,以EXCEL数据库整理后使用SPSS13.0统计学软件进行数据分析,各测定值的平均数用（均数±标准差）表示,每个变量的平均数表示为（均数±标准差）,组间差异采用单因素方差分析。结果:1、多奈哌齐药物治疗组大鼠学习记忆能力较模型组明显提高,差异有统计学意义（P<0.01）;2、光镜下假手术组脑组织细胞结构基本正常;模型组海马CA1区锥体细胞出现缺血性改变,胞体形态变化,部分细胞核固缩、破裂,少量细胞脱失,细胞排列松散;药物治疗组大鼠海马CA1区细胞形态接近假手术组;3、海马CA1区内的NMDAR-2B、Syp阳性细胞表达在假手术组、药物治疗组表达较多,染色深;模型组表达较少,排列松散,染色较浅。平均光密度分析,假手术组及药物治疗组大鼠NMDAR-2B、Syp表达较模型组明显提高,差异有统计学意义（P<0.01）;4、假手术组仅见少量凋亡细胞;模型组凋亡细胞明显增多;与之相比,药物治疗组细胞凋亡数明显降低,且有显著性差异（P<0.01）;结论:1、采用2VO法制作血管性痴呆大鼠模型易行;2、在1月和2月两个时间点,VD大鼠海马CA1区NMDAR-2B和Syp表达减少,因EAA增加及钙过度内流使神经元迟发型坏死、凋亡;3、多奈哌齐可增加NMDAR-2B和Syp的表达,减少兴奋性氨基酸的释放和抑制突触后膜的钙内流,保护了神经元,拮抗了缺血造成的神经损伤,使大鼠神经行为学改善。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩写
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附图
• 综述 突触素与血管性痴呆突触可塑性研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历