何婷玉万春生(河南省信阳市中心医院病理科464000)
【中图分类号】R57【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)11-0122-02
【摘要】目的探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumors,GIST)的临床病理特点及诊断,鉴别诊断要点。方法结合HE片及免疫组化CD117、CD34、DOG-1、S-100回顾性分析本院2009年3月～2012年10月45例GIST病例的临床特征及病理形态改变。结果本组45例GIST中低危险度12例,中危险度23例,高危险度10例。免疫组化表型:酪氨酸激酶受体CD117阳性42例,骨髓干细胞抗原CD34阳性38例,DOG-1阳性39例。结论GIST主要发生在胃和小肠。CD117、CD34和DOG-1阳性标记是确诊GIST最有价值的免疫标记物。GIST的恶性程度与肿瘤大小、细胞异型性、核分裂数密切相关。
【关键词】胃肠间质瘤临床病理诊断免疫组化
胃肠间质瘤(GIST)是一组来自胃肠间质组织的恶性肿瘤，与消化道上皮性肿瘤相比，间质肿瘤占比例很少，但在消化道间叶性肿瘤中，GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。其起源尚不肯定，GIST目前被定义为一组独立起源于胃肠道间质干细胞-Cajal细胞(ICC)的肿瘤由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成[1]。本文对45例GIST患者的临床病理资料进行回顾性分析,以提高对胃肠间质瘤的进一步认识。
1、资料与方法
1.1一般资料
收集信阳市中心医院2009年3月-2012年12月经手术后病理诊断证实的胃肠道间质瘤(Gastroin-testinalStromalTumors,GIST)患者45例,其中女性28例,男性17例,女：男为1.6：1,发病年龄28-65岁,平均51岁。原发肿瘤部位包括胃(贲门)28例(52%),小肠11例(24%)、大肠5例(4%)、腹腔1例.45例GIST的良、恶性程度、发病部位都与性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1GIST恶性程度与性别、年龄的关系
1.2方法
对45例GIST患者临床病史、手术和病理原始资料进行分析,观察其临床、组织病理学及免疫表型特点。存档的组织蜡块标本全部经10%的中性福尔马林固定。每例蜡块连续切片7张,4μm厚度,分别行HE染色及SP法免疫组化CD117、CD34、DOG-1、SMA、S-100、Ki-67,所用抗体及试剂盒均购自DAKO公司。
1.3结果判定
CD117、CD34、DOG-1、SMA、S-100阳性结果为胞质或胞膜呈棕黄色或棕褐色颗粒。K-i67为胞核有棕黄色或棕褐色颗粒附着。
1.4统计学处理
应用SPSS13.0统计软件包进行X2检验。
2、结果
2.1组织学表现组织学上GIST由梭形细胞、上皮样细胞或多形性细胞组成。梭形细胞可呈长梭形，排列呈交叉束状、栅栏状、旋涡状。上皮样瘤细胞圆形，椭圆形，胞浆淡或空泡状。核周带出现空亮区，核深染，有核仁。主要呈弥漫片状或巢索状。参考Miettinen[2]。组织分型将GIST分为三类：梭形细胞型(70％)，上皮样细胞型(20％)和梭形细胞∕上皮样细胞混合型(10％)。
2.2免疫组织化学CD117阳性率96％,DOG-1阳性率95％,CD34阳性率71％,SMA阳性率31％,S-100阳性率6.4％。免疫组化试剂在GIST中的表达见表2。
表2免疫组化试剂在GIST中的表达
3、讨论
胃肠道间质瘤作为一个独立的疾病最早是由Mazur和Clark等在1983年提出的[3]。过去对GIST的组织起源、生物学行为、肿瘤的恶性程度的认识不深。近十几年来,随着各种诊断技术,特别是分子生物学、免疫病理学在临床上的应用,对GIST的认识进入了一个新的时期。GIST好发部位有胃(50%～70%)和小肠(20%～30%),结肠直肠和食道(总共<10%),肠系膜、网膜及腹腔后罕见[4]。本组有11例发生在小肠,5例在大肠,腹膜1例,证明消化道各部都可能发生GISTs。该肿瘤的发生没有年龄、性别上的差别。肿瘤恶性程度与细胞的异型性、肿瘤大小及核分裂数相关。
免疫组化对GIST的诊断有较大帮助。GIST最具特征性的免疫标志物为CD117,其阳性率可达95％[5],特异性高，不受组织学分型、良恶性及发生部位的影响,CD117为原癌基因c-kit的表达产物，应与胃肠正常肥大细胞等表达的CD117鉴别。Ｄog-1是一种Ｃ蛋白激酶，是近年来发现的一种新的GIST特异性标记物其敏感性比CD117更高，且不论KITP或DGFR基因突变均可显示阳性[6]。CD34是GIST另一个呈高阳性表达的产物,CD34表达于血管内皮细胞及其肿瘤，阳性率可达60％-70％[7]。本组免疫组化检测结果与文献报道基本相符。
GIST的鉴别诊断上皮样间质瘤应与癌、黑色素瘤、大细胞淋巴瘤鉴别。梭形细胞间质瘤与真性平滑肌瘤、神经鞘瘤、炎性肌纤维母细胞瘤等相鉴别,我们认为免疫组化染色简单易行,在光镜观察的基础上联合选择一组抗体染色,可以达到诊断和鉴别诊断的目的。
目前手术仍是GIST最彻底的治疗手段,但术后复发或转移率高,适当扩大手术切除范围,但不主张广泛淋巴清扫。影响预后的因素除了能否完全切除之外，肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤破裂、核分裂、kit基因突变等也是影响预后的重要因素。一般而言食管间质瘤的预后较好，小肠间质瘤则较差;肿瘤直径＞5cm或10cm者预后差;肿瘤破裂，意味腹腔有接种，预后也很差;核分裂多于5/50HPF或kit基因突变明显也预示预后较差。
参考文献
[1]SchubertML,MoghimiR.Gastrointestinalstromaltumor(GIST)[J],CurrTreatOptionsGastroenterol,2006,9(2):181-188.
[2]MittinenM,LasotaJ,KLT(CD117):areviewonexpressioninnormaiandneoplastictissues,andmutationsandtheirclinieopathologiccorrelationAPPLImmunohistochemMolMorphol,2005,13(3):205-220.
[3]MazurMT,ClarkHB.Gastricstromaltumors.Reappraisalofhistogenesis.[J].AmJSurgPathol,1983,7(6):507-519.
[4]CeballosKM,NielsenGP,SeligMK,etal.Isantihcaldesmonusefulfordistinguishingsmoothmuscleandmyofibroblastictumors?Animmunohistochemicalstudy[J].AmClinPathol,2000,114(5):746-753.
[5]FlorenceD,JeanYB.Gastrointestinalstromaltumors:biologyandtreatment[J].Oncology,2003,65(3):187-197.
[6]CarlsonJW,FletcherCD.Immunohistchemistryfor-catenininthedifferentialdiagnosisofspindlecelllesionsanalysisofaseriesandreviewoftheliterature[J].Histopathology,2007,51(4):509-514.
[7]SabahM,LeaderM,KayE,etal.TheproblemwithKIT:clinical-implicationsandpracticaldifficultieswithCD117immunostaining[J].ApplImmunohistochemMolMorphol,2003,11(1):56-61.