番荔枝内酯单体Desacetyluvaricin对乙肝相关肝癌细胞TLR4、P53蛋白表达的影响

论文摘要

研究目的通过研究番荔枝内酯单体(Desacetyluvaricin,DES)对乙肝相关肝癌细胞TLR4、P53蛋白表达的影响,从分子生物学水平探讨DES干预乙肝致肝癌的机制,为研制一种新型抗肿瘤药物奠定基础,同时为临床运用番荔枝内酯进行抗癌治疗提供客观依据和一定的理论支持。研究方法1、MTT法观察DES对乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15的抑制作用,并考察其量效和时效关系。2、流式细胞术观察DES对乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15的TLR4、P53蛋白表达影响。3、激光扫描共聚焦术检测乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15的HBx表达。研究结果1、DES作用24h,25μg/ml浓度,即可见药物对乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15出现抑制作用,当作用72h,200μg/ml浓度时,DES对乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15最高抑制率为65%,明显高于50%的有效标准。2、control组TLR4表达量为37.16%,阴性对照组TLR4表达量为2.60%,两组比较差异有显著性(P＜0.01),DES组TLR4表达量为71.94%,与control组比较差异有显著性(P＜0.01)。control组P53表达量为3.3%,阴性对照组P53表达量为12.3%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),DES组P53表达量为32.6%,与control组比较差异有显著性(P＜0.01)。3、control组细胞核大而明显,呈圆形或不规则形,核膜明显,HBx均匀表达于细胞浆里,荧光强度为51.08。DES组细胞体积缩小、变园,胞膜皱缩,核膜不清楚,HBx荧光强度为25.23,与control组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。研究结论1、DES对乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15增殖呈明显抑制作用,且随药物浓度的提高和作用时间的延长而增强。2、DES能够诱导乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15凋亡,可能是通过上调P53的表达起作用的。3、DES抗乙肝相关肝癌细胞的机制可能与上调TLR4的表达,从而激活固有免疫通道,提高机体免疫力有关。4、HBx有促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡的作用。5、DES抑制HBx的表达。

论文目录

• 主要缩略词中英文对照表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 目录
• 前言
• 第一部分:Desacetyluvaricin对HepG2.2.15细胞增殖动力学的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 第二部分:Desacetyluvaricin对HepG2.2.15细胞TLR4、P53蛋白表达的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 第三部分:激光扫描共聚焦术检测Desacetyluvaricin对HepG2.2.15细胞HBx蛋白表达的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 全文总结
• 文献综述
• 参考文献
• 在校期间发表的论文及参与科研项目
• 致谢