HLA Ⅰ类分子与PCT用于诊断鉴别肾移植术后急性排斥与感染的价值

论文摘要

背景：随着器官移植技术的飞速发展,肾移植已成为治疗终末期肾脏疾病最有效的手段,但移植后急性排斥反应仍然是术后的主要并发症,也是导致慢性排斥反应和移植物失功的最重要危险因素。另外,肾移植术后免疫抑制过度导致的感染也是受者死亡的重要原因。迄今为止还没有一个好的指标能可靠、准确反映机体早期发生的排斥反应,并将排斥反应与感染有效的鉴别。所以各国学者正试图找到无创或微创、低侵袭诊断鉴别排斥反应和感染的方法,特别是利用末梢血获得机体免疫功能状态的研究越来越得到国内外关注。目的：外周血淋巴细胞表面人类白细胞抗原I类分子（human leukocyte antigen Ⅰ, HLA Ⅰ）在肾移植术后的表达水平可以反映受者的免疫功能状态,当受者肾移植术后发生急性排斥反应时,HLA-Ⅰ类分子的表达会增加,可以做为术后早期诊断急性排斥反应特异性较好的指标。本次研究通过对肾移植术后受者外周血淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子及降钙素原（procalcitonin, PCT）进行动态监测,探讨其和术后急性排斥反应、感染之间的关系,以期为术后急性排斥和感染的鉴别提供有效的实验室依据。方法：根据术后临床表现、肾功能检查、影像学及移植肾穿刺活检结果将99例（共有102例次,因为99例受者中有3例在术后某一时间段内被诊断为AR,在另一时间段内被诊断为感染,经分析此3例患者的AR与感染之间无必然联系,遂将其既纳入AR组,又纳入感染组）肾移植受者分为3组,急性排斥组18例次,感染组14例次,移植后正常组70例次,并选取齐鲁医院20名健康献血者作为正常对照组。采用流式细胞术检测研究对象外周血淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达水平；采用免疫荧光分析法定量检测研究对象血清PCT水平。结果：移植后正常组受者术前外周血淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子水平高于正常,术后随着移植肾功能的恢复逐渐降至正常水平,与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；急排组受者在术后发生急性排斥时淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子的含量明显升高,尤其是临床诊断为急性排斥1-2d后,HLA-Ⅰ类分子的含量达到峰值,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）；感染组受者在发生严重细菌感染时淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子的含量也明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）；肾移植受者在发生急排或感染时,尤其在诊断明确后的1-2d,淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子的含量均明显升高,两组比较,差异无统计学意义（P>0.05）；肾移植术后1月内部分肾功能正常的受者PCT水平升高,PCT阳性人数逐渐增多,随着肾功能的稳定,PCT阳性人数所占比例降至5%以下；感染组PCT阳性率均明显高于急排组、移植后正常组和正常对照组（均为P<0.05）,后3组比较差异无统计意义（均为P>0.05）结论：受者血清PCT水平的变化为肾移植术后并发严重细菌感染的诊断、细菌性感染和急性排斥反应之间的鉴别诊断等方面可提供有效的实验室依据,对治疗效果及预后的判断有重要价值；外周血淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子是一种非损伤的客观实验指标,动态监测外周血淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子能预示肾移植术后急性排斥反应或感染并发症的发生。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 资料与方法
• 1. 研究对象
• 2. 实验分组
• 3. 标本采集与处理
• 4. 实验方法与步骤
• 5. 观察指标
• 6. 肾穿活检
• 7. 统计学方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 学位论文评阅及答辩情况表