头孢西丁钠的合成及稳定性研究

论文摘要

头孢西丁钠是由美国默沙东公司研究开发的一种新型头孢药物,该药品抗菌谱非常广,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌或需氧菌都有非常强的活性,对β—内酰胺酶高度稳定、体内分布广泛、感染渗出液中药物浓度较高,主要是通过肾脏排出,副作用少,耐受性大,在1992年被引进中国市场。通过大量临床应用证明其疗效确切,副作用小,价格低廉,具有其他抗菌药物无法比拟的优势,值得临床广泛推广应用。目前头孢西丁钠国内主要从意大利进口,经过多年临床应用,目前该药已被国内医生所普遍接受,目前销售情况增长趋势非常明显。为更好地满足国内临床用药需求,降低人民群众的用药负担,本课题对头孢西丁钠的合成及稳定性进行了系统研究。目前已报道的合成路线主要有5条,这些合成路线普遍存在：工序复杂、物料特殊、收率较低、成本较高等问题,不适于工业化大生产。我们利用经典的williamson反应合成7-甲氧基化合物；然后将7-甲氧基化合物的3位的乙酰基水解掉；最后利用氯磺酰异氰酸酯进行氨甲氧酰化得到头孢西丁酸,再与异辛酸钠成盐,得到头孢西丁钠。收率达到64.9%左右,产物纯度高达99.9%。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 前言
• 1.1 头孢西丁钠研究背景
• 1.1.1 头孢菌素类抗生素药物发展历史
• 1.1.2 头孢菌素类抗生素药物的分类
• 1.1.3 头孢菌素类抗生素的作用机理
• 1.1.4 国内外抗生素情况简介
• 1.2 头孢西丁钠文献综述
• 1.2.1 头孢西丁钠简介
• 1.2.2 头孢西丁钠的药理简介
• 1.2.3 头孢西丁钠的药代动力学
• 1.2.4 头孢西丁钠的毒副作用
• 1.2.5 头孢西丁钠的临床研究
• 1.3 课题来源及主要研究内容
• 第2章 头孢西丁钠的合成方法研究
• 2.1 合成路线的确定
• 2.1.1 头孢西丁钠文献合成路线简介
• 2.1.2 头孢西丁钠合成路线确定
• 2.1.3 无菌精制工艺流程图
• 2.1.4 合成过程总结
• 2.2 头孢西丁钠生产废液的分离
• 2.2.1 材料与方法
• 2.2.2 实验结果
• 第3章 头孢西丁钠的质量研究
• 3.1 有机残留溶剂的检验
• 3.1.1 色谱条件与系统适用性试验
• 3.1.2 系统适用性试验
• 3.1.3 线性范围
• 3.1.4 精密度
• 3.1.5 最低检测限的确定
• 3.1.6 样品的检测
• 3.2 重金属的检验
• 3.3 稳定性研究
• 3.3.1 影响因素试验
• 3.3.2 加速试验
• 3.3.3 长期实验
• 3.4 包装材料的选择
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢