MAPK抑制剂U0126对高糖环境中肾小球系膜细胞的保护作用

MAPK抑制剂U0126对高糖环境中肾小球系膜细胞的保护作用

论文摘要

目的:探讨高糖环境中肾小球系膜细胞合成细胞外基质的变化,以及高糖环境刺激肾小球系膜细胞可能的信号传导途径。进一步研究MAPK抑制剂U0126对高糖环境中肾小球系膜细胞的保护作用。方法:1、将培养的肾小球系膜细胞分为六组:正常糖环境组、高糖环境组、高糖+ U0126 2.5umol/L组、高糖+ U0126 5umol/L组、高糖+ U0126 10umol/L组、正常糖+ U0126 10umol/L。2、分别在培养24和48小时后,用RT-PCR和Western blot方法测定细胞内纤维连接蛋白(FN)和细胞外基质重要相关因子转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达的变化,以及p-ERK1/2(磷酸化的ERK1/2)、总ERK1/2蛋白的表达。用p-ERK1/2与总ERK1/2蛋白比值反映ERK通路的激活情况,观察U0126对几种不同情况下ERK通路阻断的状况。结果:1、肾小球系膜细胞在高糖环境的刺激下,FN和TGF-βmRNA表达的明显升高,刺激时间越长升高越明显; 2、高糖环境中的肾小球系膜细胞经U0126干预后,FN和TGF-βmRNA表达的明显下降,表现出明显的量效关系; 3、肾小球系膜细胞在高糖环境的刺激下,总ERK1/2蛋白表达无明显变化,但p-ERK1/2与总ERK1/2比值较正常对照组明显增加;4、高糖环境中的肾小球系膜细胞经U0126干预后p-ERK1/2与总ERK1/2比值明显下降,且呈浓度依赖关系;5、U0126对正常糖环境中的肾小球系膜细胞无明显作用。结论:1、U0126能够以浓度依赖关系抑制高糖引起系膜细胞基质沉积。2、高糖能引起系膜细胞ERK通路的活化,而U0126能特异性的阻断该通路的活化,且具有浓度依赖性。3、正常糖浓度不引起系膜细胞ERK通路的活化,U0126对正常糖浓度的系膜细胞ERK通路无阻断作用,不影响系膜细胞基质沉积。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述 糖尿病肾病与MAPK信号级联反应
  • 致谢
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