论文摘要
荧光分析法以其灵敏度高、选择性好、取样量少、仪器设备简单等特点,近年来被广泛应用于制剂和生物体液中药物的痕量分析。而同步荧光光谱法采用同时扫描激发和发射两个单色器波长的方法,使其不但继承了常规荧光法灵敏度高的优点,同时克服了常规荧光法在分析复杂混合物中遇到光谱重叠和不易分辨的困难,所得图谱更加窄化,避免了瑞利散射和拉曼散射的干扰,在实际样品,如尿样、血样的测定中有效避免了荧光内源性物质的干扰,成为解决多组分荧光物质同时测定的良好手段。与导数技术的联用,增强了对特征光谱精细结构的分辨能力,使得同步荧光法在多组分混合样品的分析中得到广泛应用。本论文主要探讨了恒波长同步荧光法在药物分析中的应用,全文由综述和研究报告两部分组成。综述部分对同步荧光分析法的特点及分类,恒波长同步荧光法、恒能量同步荧光法、可变角同步荧光法、恒基体同步荧光法的理论基础,以及导数技术的特点进行了评述,主要针对近十年来恒波长同步荧光法在药物分析中的应用进行了总结。研究报告分为同步荧光分析新方法的研究和荧光分析新方法的研究两大部分。第一部分利用同步荧光法避免了尿样中内源性物质的背景干扰,建立了不经分离直接测定尿样中吡罗昔康及氯波必利的新方法;同时基于药物自身荧光,通过选择合适的波长差（Δλ）,分别同时测定了混合样品中盐酸氟桂利嗪/盐酸普萘洛尔和地巴唑/西比灵的含量。第二部分基于Ce（Ⅳ）与药物的氧化还原反应,建立了还原性药物美洛昔康和左旋多巴荧光分析的新方法。本研究工作对于药代动力学研究及临床上药物的测定具有一定的应用价值,具体研究内容如下:1研究了吡罗昔康的荧光特性。实验发现,吡罗昔康自身荧光较弱,但经浓硫酸酸性降解,KMnO4氧化后具有强荧光,结合一阶导数同步扫描技术,提出了同步荧光法测定尿样中吡罗昔康的新方法。方法线性范围为4.0×10-9～2.4×10-6g/mL,检出限为3.8×10-9g/mL,相对标准偏差为0.54%(n=5, c=1.6×10-7g/mL)。2研究了氯波必利的荧光特性。实验发现,氯波必利自身具有荧光,甲醛溶液的加入可使其荧光强度显著增强。在pH为6.60的Britton-Robinson（BR）缓冲介质中,以波长差Δλ=30nm进行同步荧光扫描,可消除人体尿液中内源性荧光物质的背景干扰,其同步特征峰的强度与氯波必利的浓度呈线性关系,建立了直接测定尿样中氯波必利的恒波长同步荧光分析方法。氯波必利浓度在2.8×10-54.0×10-3g/L范围内与荧光强度呈良好的线性关系,方法检出限为1.1×10-5g/L,相对标准偏差为1.7%(n=11, c=4.0×10-5g/L),方法用于实际尿样中氯波必利含量的直接测定,回收率在95.0103.8%之间。3研究了盐酸普萘洛尔和盐酸氟桂利嗪及其混合溶液的同步荧光光谱,结果表明二者的同步荧光谱在Δλ为50nm时得到完全分离,据此建立了同步荧光光谱法同时测定混合样中盐酸普萘洛尔与盐酸氟桂利嗪的新方法。盐酸普萘洛尔与盐酸氟桂利嗪的线性范围分别为1.2×10-6～2.8×10-3g/L和2.0×10-5～3.6×10-3g/L;检出限分别为3.2×10-7g/L和6.8×10-6g/L,用于混合样品中盐酸普萘洛尔与盐酸氟桂利嗪含量的同时测定,回收率在97.6～101.6%之间。4为探讨同时测定地巴唑及西比灵的含量的可能性,研究了两种药物及其混合液的同步荧光光谱,结果表明在pH=3.29的BR缓冲介质中,波长差为100nm的条件下进行同步荧光扫描,并进行二阶导数处理,可有效消除地巴唑及西比灵彼此间的干扰,分别于278、232nm处测定体系荧光强度,据此建立了二阶导数同步荧光法同时测定混合样中地巴唑与西比灵的新方法。对测定条件进行了详细的研究,地巴唑与西比灵的线性范围分别为1.2×10-5～3.6×10-3g/L和1.2×10-4～6.8×10-3g/L;检出限分别为4.3×10-6g/L和1.0×10-4g/L,用于混合样品中地巴唑与西比灵含量的同时测定,回收率在95.3～103.0%之间。5研究了美洛昔康-Ce（Ⅳ）-β-环糊精（β-CD）体系的荧光特性。实验发现,美洛昔康自身几乎没有荧光,但其能使Ce（Ⅳ）定量还原为Ce（Ⅲ）,Ce（Ⅲ）能发射特征荧光,β-环糊精（β-CD）的加入对体系的荧光强度有增敏增稳作用,基于在λex=260nm和λem=362nm处测定Ce（Ⅲ）的荧光强度,提出了β-CD增敏间接荧光光谱法测定微量美洛昔康的新方法。方法线性范围为8.0×10-10～3.2×10-7g/mL,检出限为3.5×10ˉ10g/mL,相对标准偏差为2.0%(n=5, c=4.0×10-8g/mL)。6研究了左旋多巴与Ce（Ⅳ）在碱性体系中的荧光特性。实验发现,左旋多巴具有弱的内源性荧光,在pH为9.15的BR缓冲介质中可与Ce（Ⅳ）发生反应,使其荧光强度显著增强,据此提出了测定左旋多巴含量的荧光分析新方法。左旋多巴含量在0.08～3.6μg/mL范围内与其荧光强度线性关系良好,方法检出限为0.018μg/mL。对于片剂中左旋多巴的含量测定,回收率为97.0～100.5%。
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