MG-132减轻大鼠肠缺血再灌注肝损伤：伴有AhR和核因子κB信号通路的改变

论文摘要

背景:MG132是重要的抗氧化剂,并在多个器官的缺血再灌注损伤中发挥了保护作用。新近研究表明芳香烃受体（AhR）信号通路可能在器官缺血再灌注损伤中发挥了保护作用。并且AhR激动剂展示了抗炎作用。MG132可以通过蛋白酶体抑制作用促进AhR表达,是有效的AhR激动剂,可能通过抑制核因子（NFκB）发挥作用。本研究中,我们假设MG132可能在肠缺血再灌注肝损伤中发挥了保护作用。检测AhR和NFκB信号通路及其调控的相关分子的表达,确定MG132调控AhR和NFκB信号通路在肠缺血再灌注损伤中的作用及其机制。目的:探讨AhR信号通路在肠缺血再灌注肝损伤中的作用及MG132对AhR、NFκB p65、cyp1a2、ICAM-1等的表达及炎性细胞因子TNF-α和IL-6表达的影响。方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（control组）、肠缺血再灌注模型组（IR组）、药物对照组（control+MG132组）、MG132预处理组（IR+MG132组）,IR组和MG132预处理组通过夹闭肠系膜上动脉（SMA）60min、再灌注180min,建立肠IR损伤模型。药物对照组和MG132预处理组分别于缺血前30分钟以0.5mg/kg MG132行腹腔注射。观察大鼠肠、肝组织病理学改变,肝功能ALT、AST水平,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6水平,测定肝组织匀浆丙二醛（MDA）活性,采用免疫组化法观察肝组织AhR和NFκB p65表达。采用Western-blot法检测肝组织AhR、cyp1a2和IκBα、NFκB p65和ICAM-1的水平。结果:1.与正常对照组相比,IR组:（1）肝、肠组织有明显的水肿、渗出和炎性细胞浸润（P<0.01、P<0.01）;（2）肝组织MDA活性增强（P<0.01）;（3）血清TNF-α、IL-6、ALT、AST水平均显著升高（P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.01）;（4）肝组织AhR、cyp1a2表达减少（P<0.05、P<0.05、）。（5）肝组织NFκB p65,ICAM-1表达明显增高,IκBα表达减少（P<0.01、P<0.01、P<0.05）;药物对照组各项指标均未见明显异常。2.与IR组相比,MG132预处理组:（1）肝、肠组织的病理表现及损伤程度明显减轻（P<0.01、P<0.01）;（2）肝组织MDA活性降低（P<0.05）;（3）血清TNF-α、IL-6、ALT、AST水平降低（P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.05）;（4）肝组织AhR、cyp1a2、表达较模型组增多（P<0.05、P<0.05）;（5）肝组织NFκB p65、ICAM-1表达减少,IκBα表达增多（P<0.05、P<0.01、p<0.05）。结论（1）小肠缺血再灌注可以导致严重的肝损伤,包括形态学改变、氧化性损伤、细胞因子激活、炎症介质的释放等。（2）小肠缺血再灌注诱导的肝损伤的病理生理过程中伴有AhR的活化及下调。与NFκBp65呈现了相反的趋势。（3）MG132预处理可以保护小肠缺血再灌注损伤,其保护作用的发挥可能是与调控AhR信号通路和NFκB信号通路有关。

论文目录

• 一、摘要
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• 二、正文
• （一） 前言
• （二） 材料与方法
• （三） 结果
• （四） 讨论
• （五） 结论
• （六） 参考文献
• 三、综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 四、附录
• 五、致谢