肾络瘀阻与RIF及其肾间质α-SMA的表达

论文摘要

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis, RIF）是指由多种原因引起的细胞外基质（extracellular matrix, ECM）成分在肾间质过度沉积。肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。研究显示,约15%～25%终末期肾衰竭是由肾间质纤维化引起的,慢性小管间质性肾脏病变约占终末期肾脏病的10%～33%。研究证实,多种因素参与肾间质纤维化的过程,其中肌成纤维细胞（myofibroblast, MFB）在肾间质纤维化的启动和发展过程中起着重要的作用。MFB兼有平滑肌细胞和成纤维细胞的特点,即同时具有收缩功能和产生胶原、ECM成分的功能。作为活化的成纤维细胞,MFB主要表达α平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin,α-SMA）,相比成纤维细胞,MFB合成ECM的能力显著增强。肾间质纤维化属中医水肿、癃闭、关格、肾劳、溺毒、尿血等病证范畴,不少学者提出将肾间质纤维化归属于中医络病及微观辨证之癥积范畴。中医学认为本病系本虚标实之证,本虚主要是肺、胃、脾、肾虚,其中尤以脾、肾亏虚为主;标实则以湿热、痰浊、瘀血、浊毒为主。其中肾络瘀阻是肾间质纤维化的基本病机,贯穿疾病始终,它常常是导致该病理过程加重和恶化的直接原因。研究证实活血化瘀药物具有减轻肾间质纤维化的作用,在一定程度上改善肾功能,从方证对应的角度反证了这种肾络瘀阻证的存在。既往的研究多集中在动物实验或临床治疗方面,尚未见到有关将肾络瘀阻证与肾间质纤维化的病理改变进行相关性分析的研究。本研究主要从收集临床资料、病理学指标两方面入手,探讨肾络瘀阻与肾间质纤维化的关系;同时探讨瘀血是否参与了ECM主要产生细胞-MFB的增殖过程。本研究的主要实验方法及结果如下:实验一肾络瘀阻与肾间质纤维化的相关分析方法选择西京医院肾内科住院肾活检患者54例为研究对象,所选病人均有不同程度的肾间质纤维化和肾络瘀阻。根据肾活检标本的Masson染色结果将病人分为轻度纤维化组、中度纤维化组和重度纤维化组三组。根据中医学血瘀证诊断标准设定十项指标,分别计算每位患者的血瘀指数得分,分析比较各实验组的纤维化程度和血瘀程度。结果用单因素方差分析显示,轻度、中度及重度肾间质纤维化组患者血瘀指数之间有差别,并且差别有统计学意义;直线相关分析显示,肾络瘀阻患者血瘀指数与肾间质纤维化程度成正相关,并有随着间质纤维化程度增加而加重的趋势。实验二肾络瘀阻与肾间质α-SMA的表达及肾功能的相关分析方法用免疫组化法检测α-SMA在肾间质的表达量,同时化验入选病人的血肌酐（serum creatinine, Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）值。结果用单因素方差分析和直线相关分析,得出肾络瘀阻证患者血瘀指数与肾间质中α-SMA的表达量呈正相关,同时还发现肾络瘀阻患者血瘀指数与血肌酐、尿素氮的水平呈正相关,随着肾络瘀阻程度的加深,肾脏功能逐渐下降。结论上述研究结果显示,各种肾病中肾络瘀阻的程度与肾间质纤维化、间质中α-SMA的表达量、血肌酐、尿素氮值呈正相关关系,从病机学的角度进一步证实了既往关于活血化瘀药能够抑制肾间质纤维化和MFB增殖的研究结果,为活血化瘀治则治疗、抑制肾间质纤维化及MFB的增殖,进而延缓肾衰竭发展进程提供了实验依据。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 一 肾间质纤维化的研究概况
• 1 肾间质的生理功能
• 2 引起肾间质纤维化的原因
• 3 肾间质纤维化的病理改变
• 二 肾间质纤维化发生机制
• 1 炎细胞浸润
• 2 小管间质细胞活化
• 3 细胞因子和生物活性物质过度表达
• 三 肾小球疾病与肾间质纤维化
• 四 肾间质纤维化对肾功能的影响
• 五 MFB与α-SMA
• 1 MFB的特征
• 2 MFB的来源
• 3 MFB的功能
• 4 MFB与成纤维细胞、肾小管上皮细胞的关系
• 六 中医对肾、瘀血和血瘀证的认识
• 1 中医对“肾”的认识
• 2 中医对“瘀血”的认识
• 3 中医血瘀证的诊断标准
• 七 近代中医对“肾络瘀阻”的认识
• 1 病因病机
• 2 “肾络瘀阻”的研究现状
• 八 肾间质纤维化时肾内血液流变学的改变
• 正文
• 实验一 肾络瘀阻与肾间质纤维化的相关分析
• 1 实验材料和仪器设备
• 2 方法
• 3 实验结果
• 4 讨论
• 实验二 肾络瘀阻与肾间质α-SMA的表达及肾功能的相关分析
• 1 实验材料和仪器设备
• 2 方法
• 3 实验结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢