LOX、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

论文摘要

目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,年死亡率居恶性肿瘤第二位,手术切除率低,预后差,严重威胁着人类的健康和生命。赖氨酰氧化酶(Lysyl Oxidase, LOX)是一种依赖铜的氨基酸氧化酶,被分泌到细胞外基质(extracellular matrix, ECM)中作用于胶原和弹性纤维,催化两者发生共价交联。LOX的生成和活性能保持ECM结构的完整性。研究已揭示LOX在多种癌组织及细胞系中表达下调甚至缺失。最近的研究证明LOX具备细胞内的功能,包括调节基因转录、细胞活动力/迁徙、细胞粘附,且能促进癌细胞的转移、侵袭,但LOX与肿瘤侵袭、血管生成的关系尚不十分清楚。HCC生长迅速,极易发生肝内管道浸润及癌栓形成,为典型的多血管肿瘤。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)能明显诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤生长、转移,在大多数恶性肿瘤中均表达上调。HCC组织中VEGF的表达率明显增高,其与肿瘤大小、癌栓形成以及肿瘤TNM分期密切相关。VEGF的表达提示HCC患者预后不良。国内外尚未见到联合检测LOX、VEGF在HCC中表达的报道。本实验采用免疫组化方法通过检测HCC、癌旁肝组织及正常肝组织中LOX、VEGF蛋白水平的表达,研究LOX在肝细胞癌发生、发展及侵袭转移、血管生成中所起的作用,为探索肝细胞癌的侵袭机制开辟新的道路。方法: 61例肝细胞癌组织和36例癌旁肝组织标本均取自接受手术的HCC患者,19例正常肝组织作正常对照,均取自良性肝脏病变手术。采用免疫组织化学法检测HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中LOX、VEGF蛋白的表达。统计分析LOX在不同组织间表达的差异,分析其与VEGF和临床病理指标间的关系。结果:1 LOX在HCC、癌旁和正常肝组织中的阳性表达率分别为59.0%(36/61)、88.9%(32/36)、94.7%(18/19);LOX在HCC中的表达显著低于癌旁和正常肝组织(P<0.01)。2 LOX表达水平随HCC分化程度的降低、肿瘤数目增多、周围组织器官受侵、远隔脏器转移而显著降低(P<0.05),随肝硬化、乙型或丙型病毒性肝炎而显著升高(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、肝内或淋巴结转移、胆道或门静脉瘤栓、AFP、铁蛋白无关。3 VEGF在HCC、癌旁和正常肝组织中的阳性表达率分别为77.0%(47/61)、72.2%(26/36)、20.1%(4/19);VEGF在HCC中的表达显著高于癌旁和正常肝组织(P<0.01)。4 VEGF表达水平随肝内或淋巴结转移、胆道或门静脉瘤栓形成而显著增高(P<0.05),与肿瘤大小、数目、分化程度、周围组织器官受侵、远隔脏器转移无关。5在HCC中,LOX的表达与VEGF表达呈显著负相关(P<0.05)。结论:1 LOX在HCC中低表达,随肿瘤的分化程度降低、数目增多、周围组织器官受侵、远隔脏器转移其表达显著降低。表明LOX与HCC侵袭、转移有关。2 LOX的表达的显著下调伴随VEGF表达的显著升高,对HCC的生长、侵袭起促进作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 LOX、VEGF 在肝细胞癌中的表达及临床意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 赖氨酰氧化酶的生物学活性及其在肿瘤进展中所起的作用
• 致谢
• 个人简历