论文摘要
目的:在筛选治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）可能有效的中药单体过程中,我们发现粉防己碱（Tet）对离体新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用,强于葛根素、灯盏花乙素、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rbl。本研究探讨了Tet对新西兰白兔阴茎海绵体的松弛机制。方法:①采用离体新西兰白兔阴茎海绵体肌条张力记录法,观察Tet对氯化钾（KCl）和去氧肾上腺素（PE）诱导收缩的阴茎海绵体肌条的松弛作用。吲哚美辛（环-氧合酶抑制剂）,L-硝基精氨酸（L NNA,一氧化氮合酶抑制剂）,1-H-[1,2,4]oxadiazolo-[4,3-α]quinoxalin-1-one（ODQ,鸟苷酸环化酶抑制剂）,四乙铵（TEA,Ca2+激活K+通道抑制剂）,4-aminopiridine（4-AP,电压依从性K+通道抑制剂）和格列本脲（ATP敏感K+通道抑制剂）处理后,Tet对PE诱导收缩的阴茎海绵体肌条的作用。②体外培养新西兰白兔阴茎海绵体平滑肌细胞,经钙荧光指示剂Fluo-2/AM负载后,用荧光离子数字成像系统观察Tet对平滑肌细胞内[Ca2+]i的影响。③采用1251放射免疫测定法,观察Tet对离体新西兰白兔阴茎海绵体组织中cAMP和cGMP水平的影响。结果:①10μmol/L及30μmol/L的Tet使KCl诱导的最大收缩反应分别降低为（73.0±3.8）%和（41.5±3.4）%,降低程度与Tet的浓度呈正比（P<0.01）。Tet对10μmol/LPE诱导的肌条收缩具有浓度依赖性松弛作用,其IC50为（3.73×10-5）mol/L;而吲哚美辛、L-NNA、ODQ、TEA、4-AP和格列本脲处理,对Tet的松弛作用没有影响（P>0.05）。②Tet对平滑肌细胞内静息[Ca2+]i无明显影响（P>0.05）。在细胞外钙浓度为2.5 mmol/L时,1、10和100μmol/L Tet对高钾和去氧肾上腺素（Phenylephrine,PE）引起的细胞内[Ca2+]i升高有浓度依赖性地抑制作用。对40 mmol/L KCl引起的细胞内[Ca2+]i升高的抑制率分别为22.0%、41.0%和73.0%（P<0.05）。对10μmol/LPE引起的细胞内[Ca2+]i升高的抑制率分别为15.0%、26.4%和46.6%（P<0.05）。在无细胞外钙时,1μmol/L和10 gmol/L Tet对PE引起的细胞内[Ca+]i升高,无明显影响（P>0.05）;而100μmol/L Tet能明显抑制PE引起的细胞内[Ca2+]i升高,抑制率为28.2%（P<0.05）。③家兔阴茎海绵体组织中cAMP基础含量为5.67±0.97pmol/mg。Tet能直接浓度依赖性地升高阴茎海绵体组织中cAMP的含量（P<0.05）,而腺苷酸环化酶抑制剂cis-N-（2-Phenylcyclopentyl）-azacyclotridec-1-en-2-aminehydrochloride（MDL-12,330A）对Tet升高的cAMP水平没有抑制作用（P>0.05）。对cAMP激发剂前列腺素E1（PGE1）诱导产生的阴茎海绵体组织中cAMP水平,Tet也具有浓度依赖性升高作用（P<0.05）。家兔阴茎海绵体组织中cGMP基础含量为0.44±0.09 pmol/mg。无论是否存在鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ,Tet对阴茎海绵体组织中cGMP的含量均没有影响（P>0.05）。对cGMP激发剂硝普钠（SNP）诱导产生的阴茎海绵体组织中cGMP水平,Tet也没有任何影响（P>0.05）。结论:Tet能浓度依耐性地松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体。其作用机制与Tet通过以下途径降低阴茎海绵体平滑肌细胞内[Ca2+]i水平有关。①通过阻滞电压依赖性钙通道和α1受体依赖性钙通道,而抑制细胞外钙内流;②抑制细胞内钙库释放;③抑制磷酸二酯酶活性而增加阴茎海绵体组织中cAMP的含量。而与一氧化氮、前列腺素类的释放或钾通道激活等介导的途径无关。
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