转基因CTLA4-Ig诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究

论文摘要

目的：通过建立大鼠原位肝移植模型，探讨CTLA4-Ig抗排斥反应和诱导免疫耐受的作用。方法：采用近交系雌性DA大鼠作供体、雌性LEW大鼠作受体，“二袖套法”建立肝脏移植模型20例。术前随机分为2组：A组即排斥组（DA→LEW，n=10），只进行原位肝移植；B组即CTLA4-Ig基因治疗组（DA→LEW，n=10），在供肝冷保存时，将CTLA4-Ig基因导入大鼠移植肝。A、B两组受体分别于术后3、7、16d经眼球取血获得血清标本。术后7d各组随即处死2例，收集肝脏标本。血清标本检测IL-2、ALT、AST、TBIL的浓度。肝脏标本观察移植物病理学变化。结果：成功建立了大鼠原位肝移植模型。DA→LEW近交系大鼠肝移植后移植排斥反应强烈，在不使用免疫抑制剂的情况下，生存时间＜14天，是进行肝移植免疫研究的可靠模型。术前大鼠血清IL-2浓度362.31±49.26 ng／L。肝移植术后，IL-2的浓度在A组中升高到较高水平，而在B组中则维持一个较低的水平。术后3、7d，A组与B组血清IL-2的浓度存在非常显著的差异。术前、术后3d，A组与B组ALT、AST、TBIL之间无统计学差异；术后7d，A组浓度明显高于B组（P＜0.05）。A组与B组，在术后7d行移植肝取材，病理学证实：A组移植肝发生严重的细胞性排斥，B组可见移植肝组织损伤程度轻。结论：在DA→LEW大鼠原位肝移植的基础上，于供肝冷保存时应用腺病毒载体介导CTLA4-Ig基因转染供肝，可以抑制同种异体免疫反应，在不使用常规免疫抑制剂的情况下，能延长移植肝的存活时间，降低受体对供体移植物的免疫反应性。

论文目录

• 缩略词
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 大鼠原位肝移植模型的建立
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 转基因CTLA4-Ig诱导大鼠移植肝免疫耐受
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 附图
• 文献综述
• 致谢