论文摘要
研究背景随着人口的老龄化及环境污染的加重，血液系统恶性肿瘤的发生率也逐年增加。传统的方法是通过放疗和化疗来治疗，但是缓解率较低、复发率较高。硼替佐米是第一个进入临床的蛋白酶体抑制剂，目前被广泛的用来治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤、淋巴瘤及白血病。据报道硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的总反应率在30％—50％。同时硼替佐米目前用来治疗复发难治性骨髓瘤也获得了较为满意的临床疗效，尤其是套细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤及边缘带淋巴瘤。硼替佐米治疗复发难治性白血病的研究目前正在进行中。硼替佐米常见的副作用主要是乏力、血小板减少、腹泻及外周神经病变等，但相对较轻。目前总体评价，硼替佐米是一个安全有效的抗肿瘤药物。目的观察硼替佐米治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤的临床疗效和不良反应。方法19例复发难治性血液系统恶性肿瘤患者(15例多发性骨髓瘤，3例非霍奇金淋巴瘤，1例急性白血病)，在为期3周的疗程内给予硼替佐米1.3mg/m~2，第1，4，8和11天。多发性骨髓瘤患者在硼替佐米使用的当天和次天同时给予地塞米松30/40mg治疗，所有患者接受1—6个疗程治疗。非霍奇金淋巴瘤患者在硼替佐米治疗的第4天同时给予脂质体阿霉素治疗。急性體系白血病患者在硼替佐米使用的当天同时给予安丫啶75mg治疗。根据疗效标准判断临床疗效并观察不良反应。结果1疗程后，19例患者中16例(84.2％)患者对治疗有效，其中5例患者达到接近完全缓解，8例达到部分缓解，3例达到轻微反应，3例无变化。其中以多发性骨髓瘤患者疗效较明显，15例患者1疗程后总反应率为：93.3％(接近完全缓解达：33.3％，部分缓解达：40％，轻微反应：20％)，疾病稳定达：6.7％。15例复发难治性多发性骨髓瘤患者完成1—6个疗程后总评价发现，2例达到完全缓解，8例达到接近完全缓解，2例达到部分缓解，2例达到轻微反应，1例疾病稳定。非霍奇金淋巴瘤中以套细胞淋巴瘤及T细胞淋巴瘤反应明显达到部分缓解。急性白血病患者1疗程后无效。我们19例患者中最常见的不良反应为胃肠道症状，血小板降低，外周神经病变等。这些副作用经常规对症支持治疗后有所好转。另外，在我们研究的患者中，硼替佐米使用后带状疱疹的发生率较高，19例患者中有7例出现带状疱疹。结论1．硼替佐米对治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤具有较好的临床疗效，尤其是多发性骨髓瘤及部分类型淋巴瘤。2．硼替佐米联合用药比单药治疗效果更明显。3．硼替佐米的副作用相对较轻，但偶有严重Ⅳ期表现。4．我们发现硼替佐米治疗后带状疱疹的发生率较高，其机制不明，尚待进一步研究。