去痴灵对Aβ所致AD动物模型的治疗作用研究

去痴灵对Aβ所致AD动物模型的治疗作用研究

论文摘要

目的研究去痴灵对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠的作用,为去痴灵治疗阿尔茨海默病提供药效学依据。方法选用昆明种小鼠,雄雌各半,采用右侧脑室定位注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35),制备Aβ致痴动物模型,造模1周后,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(3.05g·kg-1·d-1、6.1g·kg-1·d-1、12.2g·kg-1·d-1)去痴灵,连续28d。以石杉碱甲作为阳性对照药。给药结束后,通过Morris水迷宫测试、HE及AChE组织化学染色、突触超微结构观察、脑组织突触体素含量测定,来探讨去痴灵对AD模型小鼠学习记忆功能、大脑神经元形态、脑内突触体素含量的影响。结果(1)各剂量去痴灵均可改善AD小鼠学习记忆能力;(2)去痴灵可增加AChE阳性纤维的密度,促进神经元突起和突触再生;(3)低、中、高剂量的去痴灵均可提高突触体素的含量,尤以中剂量疗效显著。结论去痴灵可改善Aβ致痴动物模型小鼠学习记忆能力,增加AChE阳性纤维密度,提高脑内突触体素含量,提示去痴灵具有促进神经突起再生、重建神经网络的作用。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 英文缩略词
  • 第一部分 前言
  • AD的概况
  • AD的病因
  • AD的发病机制
  • AD动物模型的复制
  • AD的治疗现状
  • 本课题的立题依据及目的意义
  • 第二部分 实验材料
  • 实验仪器
  • 实验试剂
  • 主要试剂的配制
  • 实验动物
  • 第三部分 实验方法
  • 制备低、中、高剂量的去痴灵
  • AD小鼠模型的建立和给药方法
  • Morris水迷宫试验
  • 病理切片及染色
  • 透射电镜观察突触的超微结构
  • Western blot检测突触体素蛋白的含量
  • 第四部分 实验结果
  • Morris水迷宫实验结果
  • 去痴灵对AD小鼠大脑海马病理改变的影响
  • 去痴灵对小鼠脑CA1区突触结构的影响
  • 去痴灵对小鼠脑组织突触体素含量的影响
  • 第五部分 讨论
  • 25-35侧脑室注射致痴呆AD小鼠模型'>Aβ25-35侧脑室注射致痴呆AD小鼠模型
  • 去痴灵对AD模型小鼠的治疗作用
  • 第六部分 结论
  • 参考文献
  • 致谢
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