热休克转录因子1在人肝细胞癌中的表达及意义

论文摘要

目的：检测HSF1在人肝细胞癌组织与肝癌细胞系中的表达，研究HSF1与肝细胞癌生长及侵袭转移的关系，以期能够在基因水平早期诊断肝细胞癌，并对肝细胞癌预后判断提供帮助。方法：分别采用real-time PCR及免疫组化染色的方法对40例肝细胞癌标本、40例相应癌旁组织标本以及10例正常肝脏组织标本中HSF1基因的表达进行了检测；分别采用real-time PCR及Western blot方法检测了MHCC97-H及MHCC97-L细胞中HSF1基因的表达；用MTT法及平板克隆形成实验检测转染后细胞MHCC97-H/HSF1-siRNA与MHCC97-H及MHCC97-L细胞存活、生长和克隆增殖能力。结果：1、HSF1mRNA的表达量在HCC组织中高于癌旁组织，也高于正常组织，且这种差异有统计学意义。HSF1蛋白在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织，而在正常肝脏组织中HSF1蛋白基本无表达。2、HSF1蛋白与HSP70蛋白在HCC组织中的高表达有明显的正相关关系。3、HSF1蛋白的表达水平在肿瘤包膜完整与否、分化程度和TNM分期方面的差异有统计学意义，而在患者年龄、性别、乙肝病毒感染与否、AFP水平以及有否门静脉癌栓方面的差异没有统计学意义。4、MHCC97-H细胞中HSF1的表达显著高于MHCC97-L细胞。5、MHCC97-H/HSF1-siRNA细胞相比于MHCC97-H细胞的存活生长能力明显下降，克隆增殖能力也明显下降，但仍旧强于MHCC97-L细胞。结论：HSF1与HCC的发生发展、侵袭转移以及不良预后相关，其可能通过调控HSP70的表达从而发挥作用；HSF1与肿瘤细胞的存活生长能力以及克隆增殖能力相关，但这种作用有一定的局限性而非决定性的。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 文献回顾
• 1.肝细胞癌及其基因诊断和治疗
• 2.热休克反应、热休克蛋白以及热休克转录因子
• 3.细胞中 HSF1 及 HSR 的调控
• 4.HSF1、HSPs 在肿瘤中的作用
• 5.靶向调节 HSF1 治疗癌症
• 6.小结
• 实验一 HSF1 及其下游基因 HSP70 在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义
• 1 实验标本、试剂及仪器设备
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验二 HSF1 在人肝癌细胞系中的表达及作用
• 1 实验所用细胞、试剂及仪器设备
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢