论文摘要
目的：通过对初断乳大鼠的高钙干预及成年后的高脂干预,探讨生命早期高钙摄入对成年期肥胖形成的影响及其作用机制。方法：1.雄性Wistar大鼠60只随机抽取10只处死取血检测血糖、血脂、瘦素、胰岛素含量并称量睾周和肾周脂肪组织计算脂/体比,剩余50只大鼠随机分为正常对照组和肥胖诱导组,肥胖诱导组喂饲高脂饲料8周建立肥胖大鼠模型。第4周末随机抽取大鼠取血检测上述指标；第8周末,处死剩余大鼠取血检测上述指标并称量睾周和肾周脂肪组织计算脂/体比,进行各项指标的比较。2.初断乳雄性Wistar大鼠120只随机分为正常饲料组和低剂量（2%）、中剂量（2.5%）、高剂量（3%）高钙组。高钙干预4周后,取血检测血糖、血脂、血清钙、瘦素、胰岛素、甲状旁腺素含量并取肝脏、肾脏HE染色进行病理观察。随后所有大鼠进行基础饲料喂养3周,大鼠成年。于第7周末取血检测上述指标、取材染色观察并称量睾周和肾周脂肪组织计算脂/体比。将正常饲料组成年大鼠随机分为正常对照组和肥胖诱导组,肥胖诱导组及三个高钙组均喂以高脂饲料,肥胖诱导8周后处死所有大鼠取血检测上述指标、取材染色观察、称量睾周和肾周脂肪组织计算脂/体比并冻存骨骼肌用RT-PCR法半定量检测UCP2基因表达水平。结果：1.肥胖诱导结束后,肥胖诱导组的体重、血清空腹血糖含量、总胆固醇含量、低密度脂蛋白胆固醇含量、瘦素水平和胰岛素水平明显高于正常对照组。2.高脂干预前,三个高钙组大鼠的脂/体比均与正常对照组没有差别,低、中剂量高钙组的体重均与正常对照组没有差别,高剂量高钙组的体重明显低于其它各组。3.高脂干预后三个高钙组的体重及体重增长量均低于肥胖诱导组；三个高钙组的体重和脂/体比均与正常对照组没有差别；低剂量和高剂量高钙组的体重增长量与正常对照组没有差别。4.高脂干预后各组血清空腹血糖含量没有差别。5.高脂干预后高剂量高钙组的血清甘油三酯含量明显低于肥胖诱导组,与正常对照组一致。6.高脂干预后三个高钙组的血清瘦素水平和胰岛素水平明显低于肥胖诱导组；三个高钙组的甲状旁腺素水平与高钙干预后相比明显上升。7.肥胖诱导组和高剂量高钙组的UCP2基因表达水平明显低于常对照组、低剂量和中剂量高钙组;中剂量高钙组的表达水平明显高于正常对照组。结论：大鼠生命早期高钙摄入能够持续影响成年期高脂饲料诱导肥胖的形成,增加机体瘦素敏感性,预防胰岛素抵抗的发生,增强UCP2基因的表达,低、中剂量的高钙摄入使大鼠在高脂膳食摄入期间保持正常的体脂肪含量。