ERCC1、TS表达与转移性结肠癌化疗疗效及预后相关性的研究

论文摘要

目的：研究分析转移性结肠癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1 （nucleotide excision repair cross-complement gene 1, ERCC1）和胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）蛋白的表达与化疗疗效及预后的相关性。方法：选取82例诊断为转移性结肠癌的患者,采用免疫组化法检测入组患者肿瘤组织中ERCC1、TS蛋白的表达。患者均接受FOLFOX和FOLFIRI方案序贯化疗,共随访2年,分析有效率（CR+PR）及生存期（PFS及OS）。结果：1.在82例转移性结肠癌患者中,ERCC1阳性表达率为48.8%,TS阳性表达率为57.3%,ERCC1、TS均阳性表达率为30.5%,均阴性表达率为24.4%,两者之一阳性表达率为45.1%。2.在82例转移性结肠癌患者中,一线FOLFOX方案化疗总有效率为46.3%（38/82）,其中ERCC1阴性者有效率为61.9%（26/42）,阳性者有效率为30.0%（12/40）,差异有统计学意义（χ2=8.387,P=0.004）；TS阴性者有效率为60.0%（21/35）,阳性者有效率为36.2%（17/47）,差异亦有统计学（χ2=4.581,P=0.032）。两者均阴性者的有效率为65.0%（13/20）,ERCC1阴性、TS阳性者有效率为59.1%（13/22）, ERCC1阳性、TS阴性者有效率为53.3%（8/15）,而两者均阳性者的有效率为16.0%（4/25）,经统计学分析显示,两者均阴性者、两者之一阴性者的有效率高于两者均阳性者,差异有统计学意义（均P<0.05）,而两者均阴性者的有效率与两者之一阴性者之间无统计学差异（均P>0.05）。二线FOLFIRI方案化疗的总有效率为37.8%（31/82）,其中ERCC1阴性者有效率为38.1%（16/42）,阳性者有效率为37.5%（15/40）,两者之间差异无统计学意义（χ2=0.003,P=0.956）；TS阴性者有效率为60.0%（21/35）,阳性者的有效率为21.3%（10/47）,差异有统计学意义（χ2=12.794,P=0.000）。ERCC1、TS均阴性者有效率为60.0%（12/20）,ERCC1阴性、TS阳性者有效率为18.2%（4/22）,ERCC1阳性、TS阴性者有效率为60.0% （9/15）,而两者均阳性者的有效率为24.0%（6/25）,经统计学分析显示,ERCC1、TS均阴性者或ERCC1阳性、TS阴性者的有效率明显高于ERCC1阴性、TS阳性者和两者均阳性者（均P<0.05）,且ERCC1、TS均阴性者的有效率与ERCC1阳性、TS阴性者无差异,所以FOLFIRI方案化疗有效率与ERCC1表达无相关性,但与TS表达相关。3.在82例转移性结肠癌患者中,一线FOLFOX方案化疗的中位PFS为5个月,其中ERCC1阴性者中位PFS为6.8个月,ERCC1阳性者中位PFS为4.6个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1阴性者的PFS优于阳性者,经Log-rank检验,两者PFS差别有统计学意义（P<0.001）。TS阴性者中位PFS为6.7个月,TS阳性者中位PFS为4.6个月,Kaplan-Meier生存曲线显示TS阴性者的PFS优于阳性者,经Log-rank检验,两者PFS差别亦有统计学意义（P=0.001）。ERCC1、TS均阴性者中位PFS为7.5个月,ERCC1阴性、TS阳性者中位PFS为6.4个月,ERCC1阳性、T S阴性者中位PFS为6.3个月,ERCC1、TS均阳性者的中位PFS为4个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1、TS均阴性者的PFS优于两者之一阴性者和两者均阳性者,经Log-rank检验,两者均阴性者、两者之一阴性者与两者均阳性者的PFS比较差别有统计学意义（均P<0.001）,而两者均阴性者与两者之一阴性者PFS差异无统计学意义（均P>0.05）二线FOLFIRI方案化疗的中位PFS为1.7个月,其中ERCC1阴性者中位PFS为1.7个月,ERCC1阳性者中位PFS为1.5个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1阴性者与阳性者的PFS相似,经Log-rank检验,两者PFS差别无统计学意义（P=0.102）。TS阴性者中位PFS为2.0个月,TS阳性者中位PFS为1.4个月,Kaplan-Meier生存曲线显示TS阴性者的PFS优于阳性者,经Log-rank检验,两者PFS差别有统计学意义（P<0.001）。ERCC1、TS均阴性者中位PFS为2.0个月,ERCC1阳性、TS阴性者中位PFS为2.0个月,ERCC1阴性、TS阳性者中位PFS为1.3个月,ERCC1、TS均阳性者的中位PFS为1.4个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1、TS均阴性者与ERCC1阳性、TS阴性者的PFS相似,而ERCC1、TS均阳性者与ERCC1阴性、TS阳性者的PFS也相似,但前两者的PFS明显优于后两者,经log-rank检验,结果发现PFS与ERCC1表达无相关性（P>0.05）,但与TS表达相关,TS阴性表达者优于阳性表达者（P<0.05）82例转移性结肠癌患者的中位OS为12个月,其中ERCC1阴性者为14个月,ERCC1阳性者为10.5个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1阴性者的OS优于阳性者,经Log-rank检验,两者OS差别有统计学意义（P<0.001）。TS阴性者中位OS为15个月,TS阳性者中位OS为11个月,Kaplan-Meier生存曲线显示TS阴性者的OS优于阳性者,经Log-rank检验,两者的OS差别有统计学意义（P=0.001）。ERCC1、TS均阴性者中位OS为15个月,ERCC1阴性、TS阳性者中位OS为13个月,ERCC1阳性、TS阴性者中位OS为13.5个月,ERCC1、TS均阳性者的中位OS为10个月,Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1、TS均阴性者与两者之一阴性者的OS相似,且均优于两者均阳性者,经log-rank检验,两者均阴性者、两者之一阴性者的OS与两者均阳性者比较差异有统计学意义（均P<0.05）,而两者均阴性者的OS与两者之一阴性者比较差异无统计学意义（均P>0.05）4.COX多因素回归分析显示,ERCC1、TS的表达水平为转移性结肠癌患者化疗相关的预后因素。Pearson相关分析显示,ERCC1与TS表达之间无明显相关性。结论：1转移性结肠癌患者ERCC1、TS均阴性表达者或二者之一阴性表达者均可从FOLFOX方案化疗中获益,而TS阴性表达者可从FOFIRI方案化疗中获益。ERCC1的表达状态与FOFIRI方案化疗有效率及预后无明显相关性。2. ERCC1、TS蛋白表达可以作为转移性结肠癌患者化疗预后的相关预测因素。ERCC1与TS表达无明显相关性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略语
• 第1章 引言
• 第2章 材料及方法
• 2.1 研究对象
• 2.1.1 入选标准
• 2.1.2 入选对象
• 2.1.3 治疗方法
• 2.1.4 疗效评价及观察指标
• 2.2 实验试剂
• 2.3 主要仪器
• 2.4 实验方法
• 2.4.1 病例收集
• 2.4.2 随访
• 2.4.3 标本收集
• 2.4.4 ERCC1、TS蛋白的检测
• 2.5 结果判断
• 2.5.1 ERCC1蛋白表达的判定
• 2.5.2 TS蛋白表达的判定
• 2.6 统计分析
• 第3章 结果及分析
• 3.1 ERCC1、TS蛋白在转移性结肠癌组织中的表达
• 3.2 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者临床病理特征的关系
• 3.2.1 ERCC1蛋白表达与临床病理特征的关系
• 3.2.2 TS蛋白表达与临床病理特征的关系
• 3.3 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者化疗有效率的关系
• 3.3.1 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者FOLFOX方案化疗有效率的关系
• 3.3.2 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者FOLFIRI方案化疗有效率的关系
• 3.4 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者无进展生存期的关系
• 3.4.1 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者FOLFOX方案化疗无进展生存期的关系
• 3.4.2 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者FOLFIRI方案化疗无进展生存期的关系
• 3.5 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者总生存期的关系
• 3.6 ERCC1、TS表达与转移性结肠癌患者预后关系的多因素分析
• 3.7 ERCC1、TS表达的相关性
• 第4章 讨论
• 4.1 ERCC1在转移性结肠癌组织中的表达及其临床意义
• 4.1.1 ERCC1的结构及功能
• 4.1.2 ERCC1表达与铂类耐药的关系
• 4.1.3 ERCC1表达与转移性结肠癌患者化疗疗效及预后的关系
• 4.2 TS在转移性结肠癌组织中的表达及其临床意义
• 4.2.1 TS结构及功能
• 4.2.2 TS表达与氟尿嘧啶类耐药的关系
• 4.2.3 TS表达与转移性结肠癌患者化疗疗效及预后的关系
• 4.3 ERCC1、TS联合表达与转移性结肠癌患者化疗疗效及预后的关系
• 第5章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 进一步工作的方向
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 综述A
• 参考文献
• 综述B
• 参考文献