保护的α-D-半乳糖基（1→4）-β-D-葡萄糖苷及其类似物的合成研究

论文摘要

寡糖及其缀合物作为信息物质行使着多样的生物学功能作用,其重要的生物学意义要求研究者提供丰富的寡糖纯品,为其在生物医学上的进一步研究和应用提供强有力的后援支持,采用化学合成方法立体专一性地构建α或β糖苷键对复杂寡糖及缀合物的合成极其重要。本文着力于采用化学合成法,合成保护的α-D-半乳糖基（1→4）-D-葡萄糖苷,及含半乳糖基的其它立体选择性寡糖。本文在邻基参与基团下采用4,6-O-苄叉基和3-O-All的共同影响来改变存在于C-2酯基的邻基参与效应的影响,将半乳糖供体异丙基1-O-硫-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4,6-O-苄叉基-β-D-吡喃半乳糖苷与葡萄糖受体对甲氧基2,3-二-O-苯甲酰基-6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷在催化剂NIS/TMSOTf下偶联立体专一性地得到了含α-半乳糖基的保护的二糖α-D-半乳糖基（1→4）-D-葡萄糖苷:对甲氧苯基2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4,6-O-苄叉基-α-D-吡喃半乳糖基-（1→4）-2,3-二-O-苯甲酰基-6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。同时,在邻基参与基团下利用邻基参与效应,以全乙酰基保护的半乳糖供体异丙基1-O-硫-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷为供体在催化剂NIS/TMSOTf下分别与葡萄糖受体对甲氧基2,3,4-三-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷、对甲氧基2,3-二-O-苯甲酰基-6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷反应立体专一性地得到了含β-半乳糖基的二糖对甲氧苯基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基-（1→6）-2,3,4-三-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷、对甲氧苯基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基-（1→4）-2,3-二-O-苯甲酰基-6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。在此基础上,合成了相关的乳糖受体,对含半乳糖基的立体选择性三糖的合成进行了初步探索。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.1.1 糖及其缀合物
• 1.1.2 含半乳糖基的寡糖
• 1.2 化学偶联合成
• 1.2.1 保护与脱保护方法
• 1.2.2 糖苷化方法
• 1.3 立体选择性对策
• 1.3.1 利用邻基参与效应构建1,2-反式的糖苷键
• 1.3.2 在含邻基参与基团下的其他效应构筑1,2-顺式或反式的糖苷键
• 1.3.3 不含邻基参与基团下的其他作用
• 1.4 本课题研究内容
• 第2章 实验部分
• 2.1 主要仪器及试剂
• 2.1.1 主要仪器
• 2.1.2 主要试剂
• 2.2 实验方法及步骤
• 2.2.1 合成半乳糖供体
• 2.2.2 合成立体专一性的保护的α-D-半乳糖基（1→4）-D-葡萄糖苷
• 2.2.3 合成立体专一性的含β-半乳糖基的二糖
• 2.2.4 合成乳糖受体
• 2.2.5 合成立体选择性三糖
• 第3章 结果与讨论
• 3.1 半乳糖供体的合成
• 3.1.1 半乳糖供体糖苷化方法
• 3.1.2 半乳糖供体非还原端羟基选择性保护策略
• 3.2 邻基参与基团下的立体选择性策略
• 3.2.1 在含邻基参与基团下构建 α-糖苷键
• 3.2.2 利用邻基参与效应构建β-半乳糖苷键
• 3.3 乳糖受体的合成
• 3.4 糖苷键构型的确定
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录A 攻读硕士期间发表的论文
• 附录B 主要中间产物及各目标产物的谱图