氯化钾缓释片药动学及影响因素研究

论文摘要

目的：1建立火焰原子吸收分光光度法测定人尿液中钾离子的含量。2研究氯化钾缓释片在健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度，评价其吸收、分布、消除规律及排泄动力学特征。分析考察影响钾离子吸收、分布及消除的可能因素，为其临床合理应用提供试验依据。方法：1尿样经过处理后，采用火焰原子吸收分光光度法测定钾离子浓度，灯电流4mA，检测波长766．5nm，光谱通带宽度0．5nm，火焰类型为Air-C2H2，燃气流量1．2L·min-1，燃烧器高度7．0mm。2 20名健康志愿者，男性，在校大学生，按体重配对后随机分为两组。采用两周期交叉设计进行试验。在试验的两周期中，分别给予试验制剂氯化钾缓释片或参比制剂氯化钾缓释片，每个周期5天分为三个阶段：食物平衡期（1天），基线期（2-3天），给药期（4-5天）。在每一周期的第4天早上7：00一次口服氯化钾3克（相当于39．85mg/当量），于药前和药后0-1，1-2，2-4，4-6，6-8，8-10，10-12，12-15，15-24h留取尿液，记录体积，取10ml于-20℃贮存备测。一周后重复上述试验。采用原子吸收分光光度法测定钾离子经时尿浓度。钾离子尿浓度．时间数据经《DAS 2．0》实用药代动力学计算程序处理，得试验制剂和参比制剂钾离子药代动力学参数，并根据试验制剂和参比制剂钾离子排泄总量计算试验制剂的相对生物利用度，同时对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和（1-2α）置信区间分析，评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果：1火焰原子吸收分光光度法测定尿液中钾离子浓度，钾离子在0．05-2mg·mL-1范围内线性关系良好（r=0．9994），绝对回收率和相对回收率分别为（80．3-85．3）％和（93．5-113．1）％，日内和日间RSD分别小于8．2％和9．5％，钾离子在-20℃存放一周及经过两次冻融稳定。2氯化钾缓释片试验制剂与参比制剂主要药代动力学参数t1／2分别为（3．566±1．695）h和（3．963±1．875）h，尿最大排泄量Amax分别为（7．70±1．76）mmol和（7．11±2．20）mmol，Tmax分别为（5．4±2．3）h和（4．3±3．0）h，24h尿累积排泄总量分别为（28．52±5．22）mmol和（27．88±4．69）mmol。试验制剂氯化钾缓释片相对生物利用度F（以钾离子计）为（103．6±20．1）％。结论：1本文建立的火焰原子吸收分光光度法快速、简单、灵敏、准确，适用于人尿液中钾离子浓度测定。2试验制剂氯化钾缓释片人体相对生物利用度F为（103．6±20．1）％。3多因素方差分析显示，氯化钾缓释片试验制剂和参比制剂单剂口服给药双交叉试验主要药代动力学参数药物间和周期间无显著性差异，但个体间存在统计学差异。进一步双单侧t检验和（1-2α）置信区间分析个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设，即试验制剂氯化钾缓释片与市售参比制剂氯化钾缓释片具有生物等效性，为生物等效制剂。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 第一部分 氯化钾缓释片在人体内生物等效性研究
• 1 试验方法
• 1.1 志愿者选择
• 1.2 仪器药品
• 1.3 试验设计
• 1.4 样本分析
• 1.5 方法确证
• 1.6 数据处理
• 2 结果
• 2.1 氯化钾尿排泄量-时间数据
• 2.2 氯化钾主要药动学参数
• 2.3 氯化钾尿累积排泄量-时间曲线
• 2.4 生物等效性评价
• 3 结论
• 第二部分 氯化钾缓释片药动学影响因素研究
• 2.1 关于氯化钾缓释片生物等效性试验设计影响因素问题
• 2.1.1 钾的正常代谢
• 2.1.2 饮食和试验环境
• 2.1.3 受试者的入选标准
• 2.1.4 尿样的收集
• 2.1.5 试验设计
• 2.1.6 给药剂量设计
• +测定方法的影响因'>2.2 关于K⁺测定方法的影响因
• 2.2.1 原子吸收光谱的产生及共振线
• 2.2.2 引起谱线变宽的主要因素
• 2.3 生物等效性评价中的影响因素
• 2.3.1 生物等效性的判定标准
• 2.4 标准饮食规程
• 讨论
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位论文期间发表的学术论文
• 氯化钾缓释片健康人体生物等效性研究
• 附件
• 学位论文评阅及答辩情况表