高氟致血管损伤及动脉硬化的研究

论文摘要

目的:氟是机体生命活动所必需的微量元素之一,氟中毒主要导致骨骼系统的改变,同时也对非骨相组织造成损害。本研究通过建立新西兰白兔高氟模型,研究高氟与动脉硬化的关系以及高氟与高脂之间的相互作用,探讨其可能的致病机理。方法:按照2×2析因设计,将20只健康雄性新西兰白兔随机分为4组,对照组饮去离子水,食基础饲料;高脂组饮去离子水,食高脂饲料（基础饲料加0.5%胆固醇加7%蛋黄粉）;高氟组饮加氟水（含氟离子100mg/L）,食基础饲料;高氟高脂组饮加氟水（含氟离子100mg/L）,食高脂饲料（基础饲料加0.5%胆固醇加7%蛋黄粉）。喂养6个月制备高氟模型。分别于实验前、实验3个月、6个月于耳缘静脉采集血液,制备血清并测定血氟含量。实验终末按要求采集血液,分别测定血脂（胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c））,血液流变学,抗氧化指标（超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA））,放射免疫学指标(6-酮-前列腺素(F1α6-keto-PGF1α)、血栓素B2（TXB2）、内皮素-1（ET-1）),一氧化氮合酶（NOS）指标,采集无菌抗凝全血原位杂交法测定白细胞内皮性一氧化氮合酶mRNA（eNOS—mRNA）和诱导性一氧化氮合酶mRNA（iNOS—mRNA）的表达。戊巴比妥钠（35mg/kg体重）麻醉动物,快速取胸主动脉、心脏和肝脏,观察主动脉病理及超微结构（透射电镜及扫描电镜）,将心脏和肝脏制备组织匀浆,测定心肌NOS、心肌和肝脏抗氧化指标（SOD、GSH-Px、MDA）等指标。数据采用SPSS11.5进行方差分析及析因设计的方差分析。结果:1.研究结果表明,高氟新西兰白兔的血清TC、TG和LDL-c水平显著升高（P＜0.05）;全血高切粘度、中切粘度、低切粘度及血浆粘度明显增加（P＜O.01或P＜0.05）;红细胞聚集指数、血沉方程K值、红细胞电泳时间、红细胞压积和血浆中的纤维蛋白原含量也明显增高（P＜0.01或P＜0.05）。2.高氟新西兰白兔血清、肝脏和心肌SOD活力均降低（P＜0.01）,全血、心肌和肝脏GSH-Px活力下降（P＜0.01或P＜0.05）,血清和肝脏MDA含量升高（P＜0.01）;同时可观察到血浆6-keto-PGF1α。含量下降（P＜0.01）,ET-1含量升高（P＜0.01）;血清总NOS活力下降（P＜0.05）,肝脏总NOS活力、心肌和肝脏iNOS活力均显著升高（P＜0.05）;此外兔外周血白细胞iNOS—mRNA的表达增强,白细胞eNOS—mRNA的表达减弱（P＜0.05）。3.病理检测结果表明,高氟新西兰白兔主动脉正常结构被破坏,主动脉内皮细胞结构以及细胞走向发生改变,有大量红细胞及纤维素沉着并存在少量脂滴。4.析因设计的方差分析结果表明,TC、LDL-c,全血高切粘度、中切粘度、低切粘度、红细胞聚集指数、血沉方程K值、红细胞电泳时间,血清、肝脏和心肌SOD活力及血清MDA含量,血浆ET-1含量以及血清iNOS活力、肝脏总NOS活力等指标表明,高氟与高脂存在显著的交互作用（P＜0.01或P＜0.05）。结论:本研究通过给与新西兰白兔饮用高氟水（含氟离子100 mg/L）6个月建立高氟模型,研究结果表明:1.高氟能升高新西兰白兔血清TC、TG和LDL-c水平,引发机体脂质代谢紊乱。2.高氟能增加新西兰白兔的血液粘稠度及红细胞聚集性,降低红细胞变形能力,引起血流变异常。3.高氟可降低新西兰白兔血清和组织抗氧化酶活力,升高脂质过氧化物含量,引发机体广泛的脂质过氧化损伤。4.高氟能降低新西兰白兔血浆6-keto-PGF1α含量,升高血浆中ET-1含量,引起血管收缩和血小板聚集。5.高氟能降低新西兰白兔血清总NOS活力,升高肝脏NOS和心肌、肝脏iNOS的活力,NOS—mRNA表达异常,引起机体NO含量改变。6.高氟能明显损伤新西兰白兔主动脉内皮细胞,导致细胞结构及细胞走向异常,出现脂滴及红细胞和纤维素沉着增加。总之,高氟可以加速动脉硬化形成,并在形成动脉硬化的过程中与高脂具有一定的协同作用。

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• 结论
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