醒脑静注射乳剂的研究

论文题目: 醒脑静注射乳剂的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 朱华桥

导师: 王思玲,逢秀娟

关键词: 醒脑静注射乳剂,提取工艺,处方工艺筛选,稳定性常数,粒径及分布,安全性试验,初步药效学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 《本草纲目》记载薄荷、冰片、麝香等中药芳香类物质具有“芳香开窍，引药上行”的功效，动物实验已证明它们可通过血-脑屏障内皮细胞间的紧密连接进入脑内，提高血-脑屏障的通透性；血液循环中的纳米乳滴可被血-脑屏障内皮细胞吞噬进入脑内；因此本文按照醒脑静注射液（XNJI）方剂处方，经药材提取工艺优化和乳剂处方工艺筛选制备醒脑静注射纳米乳剂（XNJPE），期望其静脉注射后药物能相对地靶向脑部，更有效地治疗中枢性昏迷。 建立了麝香酮、栀子苷及郁金挥发油等成分的TLC鉴别方法，测定麝香酮、冰片含量的GC方法与测定姜黄素、栀子苷含量的HPLC梯度洗脱方法。 以药材有效成分含量为指标，通过单因素考察和正交试验优化了麝香、栀子及郁金的提取工艺。验证试验表明，工艺提取率高，重现性较好。 单因素考察脂肪油、乳化剂、稳定剂及抗氧剂等处方因素对乳剂质量的影响；在此基础上，以精制豆油、乳化剂和稳定剂为考察因素，以稳定常数Ke为考察指标作正交试验筛选XNJPE最佳处方。单因素考察初乳化温度、纳米机运转压力、循环次数及乳化时间等工艺因素对乳剂质量的影响，后经正交试验筛选XNJPE最优工艺。 XNJPE各项理化性质考察表明，光学显微镜下乳滴多为圆形，Gaussian分布体积重量径为127±20nm，Zeta电位为-32.49mV，粘滞系数为1.243×10-3Pa·s，偏高渗，pH值为7.20。 XNJPE稳定性实验表明，4000r／min离心15min，不分层；冷冻加热循环实验说明乳剂具有较好的聚结稳定性；100℃、45min灭菌条件下乳剂物理稳定性良好，成品率高；高温和光照实验显示，乳剂对光、热不稳定；30℃加速6个月和室温（25℃）留样6个月，乳剂的各项考察指标变化不大，满足制剂稳定性要求；配伍实验显示该制剂与生理盐水配伍后应在10h之内使用，与5％葡萄糖配伍后应在12h之内使用。 XNJPE安全性试验表明，其过敏反应为阴性；无明显血管刺激性，但有中度肌肉刺激性；无溶血反应。 XNJPE药效学试验显示，5.0ml／kg、1.7ml／kg剂量具有明显的解热作用，但剂量关系不明显；3.33mL／kg、6.67mL／kg剂量能明显提高小鼠的自由活动次数，延长戊巴比妥钠所致睡眠小鼠的入睡潜伏期，缩短戊巴比妥钠所致睡眠小鼠的睡眠时间，明显延长醋酸所致扭体小鼠的扭体潜伏期，减少15min内扭体次数。综合来看，XNJPE在解热、促醒和镇痛方面的作用与XNJI没有显著性差异。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

仪器、试药与动物

第一章 指标性成分分析方法的建立

1 实验方法与结果

1.1 麝香酮分析方法的建立

1.1.1 醒脑静注射乳剂中麝香酮TLC定性鉴别

1.1.2 醒脑静注射乳剂中麝香酮GC定量检测

1.2 醒脑静注射乳剂中冰片GC定量检测

1.3 醒脑静注射乳剂中栀子苷、郁金挥发油TLC定性鉴别

1.3.1 栀子苷TLC定性鉴别

1.3.2 郁金挥发油TLC定性鉴别

1.4 醒脑静注射乳剂中栀子苷、姜黄素HPLC定量检测

2 讨论

3 小结

第二章 药材提取工艺的研究

1 实验方法与结果

1.1 麝香提取工艺

1.1.1 溶剂的选择

1.1.2 单因素考察

1.1.3 提取工艺优化

1.1.4 麝香提取工艺的验证

1.2 栀子提取工艺

1.2.1 药材浸泡时间与吸水率的测定

1.2.2 提取工艺优化

1.2.3 醇沉淀初步除杂质

1.2.4 明胶沉淀法除鞣质

1.2.5 最终提取纯化方法

1.3 郁金提取工艺

1.3.1 挥发油的提取

1.3.1.1 提取工艺

1.3.1.2 单因素考察

1.3.1.3 提取工艺优化

1.3.1.4 提取工艺的确认

1.3.2 姜黄素的提取

1.3.2.1 工艺路线的确定

1.3.2.2 初次回流提取的工艺优化

1.3.2.3 固化剂的选择及其用量考察

1.3.2.4 脱脂用溶媒的考察

1.3.2.5 再次提取溶媒考察

1.3.2.6 姜黄素提取工艺的确定

1.3 中间体的制备过程

2 讨论及小结

第三章 醒脑静注射乳剂的处方筛选及工艺考察

1 实验方法与结果

1.1 乳剂的质量评价指标

1.1.1 乳剂粒径及分布

1.1.2 乳剂稳定常数

1.2 醒脑静注射乳剂的处方筛选

1.2.1 单因素考察

1.2.2 处方优化

1.2.3 最优处方的确认

1.3 醒脑静注射乳剂的工艺考察

1.3.1 单因素考察

1.3.2 工艺优化

1.4 醒脑静注射乳剂的制备

1.4.1 方剂处方

1.4.2 中间体的组成

1.4.3 乳剂的制备

2 讨论及小结

第四章 醒脑静注射乳剂的性质考察及稳定性试验

1 实验方法与结果

1.1 醒脑静注射乳剂的性质考察

1.1.1 光学显微镜下形态

1.1.2 粒径及分布的测定

1.1.3 电学性质的测定

1.1.4 流变学性质测定

1.1.5 渗透压的测定

1.1.6 pH值的测定

1.2 稳定性实验

1.2.1 离心加速实验与稳定常数的测定

1.2.2 冷冻加热循环实验

1.2.3 灭菌实验

1.2.4 影响因素试验

1.2.5 加速试验

1.2.6 长期试验

1.2.7 与输液配伍试验

2 讨论

3 小结

第五章 醒脑静注射乳剂的安全性和初步药效学研究

1 实验方法与结果

1.1 安全性试验

1.1.1 过敏性试验

1.1.2 血管刺激试验

1.1.3 肌肉刺激试验

1.1.4 溶血性试验

1.2 药效学试验

1.2.1 对内毒素所致发热家兔体温的影响

1.2.2 对正常小鼠自主活动的影响

1.2.3 对醋酸所致扭体小鼠的镇痛作用

2 讨论

3 小结

全文结论

参考文献

致谢

发表文章目录

发布时间: 2006-11-27

参考文献

• [1].环棱褐孔菌静脉注射乳剂的研究[D]. 李学涛.山东中医药大学2005
• [2].血竭乳剂对糖尿病小鼠糖原含量和GSK-3β表达的影响[D]. 冯晓帆.辽宁中医药大学2007
• [3].注射用黄芩素乳剂及冻干粉针剂的制备[D]. 张晓博.河北科技大学2015
• [4].醒脑静抗大鼠脑缺血再灌注炎性损伤机制的研究[D]. 武璞.陕西中医药大学2015

相关论文

• [1].紫苏子油静脉注射乳剂的研究[D]. 曹鹏飞.吉林大学2007
• [2].盐酸吡硫醇无痛型冻干粉针和亚微乳剂的研究[D]. 孟繁娜.沈阳药科大学2006
• [3].阿昔洛韦棕榈酸酯亚微乳剂的研究[D]. 纪标.沈阳药科大学2006
• [4].复方替加氟亚微乳剂的研究[D]. 杨亚宁.沈阳药科大学2006
• [5].齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的研究[D]. 魏守刚.沈阳药科大学2005
• [6].复方鸦胆子油静脉注射亚微乳剂的研究[D]. 丁怡.沈阳药科大学2004
• [7].阿昔洛韦亚微乳剂研究[D]. 段明华.沈阳药科大学2004
• [8].人参皂苷C-K静脉乳剂的研究[D]. 张雪梅.沈阳药科大学2004
• [9].姜黄素静脉注射乳剂的制备[D]. 袁利佳.吉林大学2007
• [10].复方异丙酚亚微乳剂的研究[D]. 罗瑞昌.沈阳药科大学2007

标签：醒脑静注射乳剂论文;  提取工艺论文;  处方工艺筛选论文;  稳定性常数论文;  粒径及分布论文;  安全性试验论文;  初步药效学论文;