论文摘要
【目的】支气管哮喘是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症疾病。气道重塑以气道杯状细胞、平滑肌细胞增生,基底膜增厚、上皮下纤维化和粘膜下血管增生为特征,将导致不可逆的气流受限和肺功能受损。本实验选择小鼠慢性哮喘模型,研究选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂sunitinib在小鼠慢性哮喘模型中的作用及其改善气道重塑的分子机制,比较其与吸入性糖皮质激素干预模型效果的差异,探讨多靶点酪氨酸激酶抑制剂在哮喘治疗中的应用前景。【方法】雌性BALB/c小鼠60只,8-10周龄,按随机数字表法分为正常对照组（A组）、哮喘气道重塑组（B组）、sunitinib干预组（C组）、布地奈德干预组（D组）、sunitinib＼布地奈德联合干预组（E组）,每组12只。用10%OVA致敏和1%OVA激发建立慢性哮喘模型。用动物肺功能仪检测各组小鼠肺功能状况;用HE染色、Masson三联染色和AB-PAS染色观察气道炎症、细胞浸润、胶原沉积和粘液杯状细胞增生情况,以免疫组织化学法观察肺组织中α-SMA的表达与定位,用图像分析软件ImageProPlus5.0半定量分析气道重塑情况;以Elisa法观察小鼠血清中IgE和支气管肺泡灌洗液中IL13的表达情况;以IP/Wb法观察小鼠肺组织中c-kit受体磷酸化程度。【结果】对小鼠呼气阻力Re检测发现,当乙酰胆碱浓度为45μg/kg时,C、D、E组Re分别为（22.57±2.42）cmH2O·ml-1·s-1、（24.45±1.54）cmH2O·ml-1·s-1、（19.94±0.97）cmH2O·ml-1·s-1,与B组（33.77±1.85）cmH2O·ml-1·s-1比较差异有统计学意义（P＜0.05）;支气管壁面积/支气管基底膜周径值C、D、E组分别为（16.68±0.41）、（24.56±1.20）、（15.08±0.16）,与B组（51.98±2.54）相比差异有统计学意义（P＜0.05）;胶原面积/支气管基底膜周径值在C、D、E组分别为（7.42±0.17）、（12.62±1.18）、（5.73±0.44）,与B组（45.14±1.26）比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;粘液细胞面积/支气管基底膜周径值在C、D、E组分别为（0.54±0.50）、（0.93±0.06）、（0.30±0.11）,与B组（5.12±0.46）相比,差异有统计学意义（P＜0.05）;α-SMA阳性信号面积/支气管基底膜周径值在C、D、E组分别为（9.06±0.36）、（5.26±0.50）、（4.28±0.14）,与B组（18.30±0.89）相比差异有统计学意义（P＜0.05）;Elisa法测定发现,血清IgE在C、D、E组分别为（0.86±0.08）ng/ml、（0.94±0.14）ng/ml、（0.63±0.16）ng/ml,与B组（2.21±0.30）ng/ml相比差异有统计学意义（P＜0.05）,肺泡灌洗液IL13在C、D、E组分别为（96.39±1.70）pg/ml、（97.66±5.49）pg/ml、（92.26±4.76）pg/ml,与B组（129.14±5.97）pg/ml比较差异有统计学意义（P＜0.05）;IP/Western-blot测定发现,c-kit磷酸化的程度在C、D、E组分别为（0.063±0.009）、（0.108±0.012）、（0.048±0.009）,与B组（0.434±0.040）相比差异有统计学意义（P＜0.05）。【结论】多靶点酪氨酸激酶抑制剂sunitinib能够减轻慢性哮喘小鼠气道重塑的程度,其机制可能是通过阻断c-kit受体的磷酸化。吸入性糖皮质激素布地奈德抑制气道重塑效果与sunitinib相近,联合干预获得较满意效果。
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标签：支气管哮喘论文; 气道重塑论文; 受体酪氨酸激酶抑制剂论文; 信号传导论文;