论文摘要
目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和核转录因子(Nuclear factor of kappa B,NF-κB)在肺癌组织中的表达及相关性。材料与方法:标本取自2004年6月~2007年5月兰州大学第二医院、甘肃省肿瘤医院胸外科住院手术切除及气管镜活检的标本,经病理确诊为原发性支气管肺癌79例,男54例,女25例;年龄27~73岁,中位年龄57岁。本实验的组织标本中小细胞肺癌(SCLC)21例(男14例,女7例),鳞癌34例(男31例,女3例),高分化8例,中分化14例,低分化12例,腺癌20例(男9例,女11例),高分化5例,中分化10例,低分化5例,大细胞癌4例(男3例,女1例),均为未分化。临床分期:依据2002年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期标准,Ⅰ期16例(Ⅰa 4例,Ⅰb 12例),Ⅱ期21例(Ⅱa 4例,Ⅱb 17例),Ⅲ期41例(Ⅲa 33例,Ⅲb 8例),Ⅳ期1例。有淋巴结转移组49例,无淋巴结转移组30例。所有患者术前均未接受化疗、放疗和其它治疗。以非肿瘤性肺组织标本(肺炎18例,肺结核12例,炎性假瘤10例)40例作为对照组,男28例,女12例,年龄26~68岁,中位年龄46岁。方法:所有标本经10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,制成厚4μm的切片,采用SP法进行NF-κB、MMP-9免疫组化染色。结果判断:细胞浆或细胞核中见清晰棕黄色颗粒者为NF-κB和MMP-9阳性表达细胞。根据每张切片的阳性细胞显色深浅及阳性细胞比率计分,(1)显色深浅:不显色为0分;浅黄色1分;棕黄色2分;深褐色3分。(2)阳性细胞百分率:无阳性细胞显色0分;阳性细胞显色<25%为1分;25%~50%为2分;阳性细胞显色>50%为3分。二者得分相加:0分为阴性(一);1~2分为弱阳性(+);3~4分为阳性(++);5~6分为强阳性(+++)。结果:肿瘤组织中NF-κB和MMP-9蛋白阳性表达呈棕黄色颗粒状,前者主要位于细胞质,部分位于细胞核。后者弥漫分布于细胞浆,部分位于细胞核。在正常肺组织中仅见细胞浆中散在分布,细胞核中则无表达。NF-κB和MMP-9在肺癌组织中高表达,阳性率分别为65.82%和69.62%,正常肺组织中表达较低,阳性率分别为17.50%和12.50%,二者相比差异显著。NF-κB和MMP-9的表达与患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与肿瘤的组织类型、临床分期、分化程度及是否伴有淋巴结转移密切相关,在肺癌组织中NF-κB、MMP-9表达在淋巴结转移组、Ⅲ-Ⅳ期及低分化癌组织中的阳性表达显著高于非淋巴结转移组、Ⅰ-Ⅱ期及高分化组的表达,(P<0.05)。在肺癌组中,NF-κB与MMP-9二者均阳性表达46例,二者均阴性表达16例,二者呈正相关关系。结论:根据NF-κB和MMP-9在不同类型肿瘤中表达的差异,有可能将其用于肺癌与非肺癌、小细胞肺癌与非小细胞肺癌及腺癌的鉴别诊断,NF-κB和MMP-9也有望成为判断肺癌预后的指标之一。
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