论文摘要
目的：观察阿米福汀对正常组织保护作用及调节细胞因子活性的机理，进一步研究放射性肺损伤的发生机制，为阿米福汀的临床应用提供指导性意义。方法：选择18～20g的Balb／c健康雄性小鼠50只，随机分为四组：（1）单纯照射组；（2）阿米福汀＋照射组；（3）单纯阿米福汀组；（4）空白对照组。单纯照射组和阿米福汀＋照射组各分为三个亚组，每组5～10只。于照射前15分钟腹腔内注射阿米福汀200mg／kg。6MV X线全肺单次照射12Gy。照射后记录呼吸和体重，出现呼吸困难时处死，否则分别于半月、1个月、3个月时处死。取双侧肺组织，左肺用于组织病理学检查、胶原染色及免疫组织化学检查细胞因子TGF-β1、TNF-α在肺里的表达，右肺进行流式细胞仪（Annexin V／PI双染色法）检测细胞凋亡。结果：单纯照射组小鼠从第21天起可见胸背部照射野皮肤出现脱毛现象，且全身毛发光泽逐渐变差，部分小鼠有皮肤湿疹；阿米福汀＋照射组小鼠从第23天起胸部照射野皮肤出现脱毛现象，范围较单纯照射组小，毛发有光泽，无皮肤湿疹、糜烂、溃疡。3个月时，单纯照射组小鼠体重增加少于阿米福汀＋照射组小鼠，两者比较有明显差异（P＜0.05）。胶原纤维染色示单纯照射组1个月时即出现了较多的胶原纤维沉积，正常肺泡壁结构不清楚；3月时，可见大量胶原纤维沉积，肺泡间隔增厚，肺泡腔缩小。阿米福汀＋照射组1月时，肺组织中未见明显纤维沉积；3个月时，肺泡壁可见较多炎性渗出物、红细胞和轻度的胶原纤维沉积。免疫组化示，各时间点阿米福汀＋照射组和单纯照射组肺组织中TGF-β1和TNF-α的表达均较空白对照组增高（P＜0.05），且随着时间延长表达增多；任一时间点两组之间有明显差异（P＜0.05）。空白对照组和单纯阿米福汀组比较无表达差异（P＞0.05）。流式细胞仪检测显示在放射性肺损伤早期（半个月），阿米福汀＋照射组和单纯照射组细胞凋亡率增多，与空白对照组比较有显著差别（P＜0.05），两组之间差异显著（P＜0.05）。1月、3月均未检测到明显的凋亡。结论：阿米福汀可以保护放射野皮肤，减轻放射性肺损伤的程度，延缓肺纤维化的发生；减少辐射后肺组织中TGF-β1和TNF-α的表达；不影响正常细胞凋亡，能减少放射性肺损伤早期肺组织细胞早期凋亡的发生。TGF-β1和TNF-α参与了放射性肺损伤的发生发展。