论文摘要
目的:观察化浊解毒方治疗胃癌前病变（Precancerous Lesion of gastric cancer, PLGC）浊毒内蕴证的临床疗效,并观察化浊解毒方对实验性胃癌前病变大鼠肠化、不典型增生及癌基因表达的影响,探讨化浊解毒方治疗胃癌前病变的作用机制,为临床研究提供实验依据。方法:①临床采用随机对照法。将符合纳入标准的病例120例按“随机数字表法”随机分为治疗组和对照组,治疗组60例,对照组60例,治疗组服用化浊解毒方煎剂,对照组服用胃复春片,两组均服药12周。治疗后从症状、胃镜、病理及幽门螺旋杆菌感染等方面对比观察结果。②实验方法:清洁级5周龄健康雄性Wistar大鼠60只,采用随机数字表法分为2组:正常对照组10只,造模组50只。造模组每日自由饮用200μg/ml的MNNG（塑料瓶用黑色塑料袋严密包裹避光）溶液,并且采用0.03g/ml的雷尼替丁溶液灌胃,每只灌胃1ml;造模成功后,将造模组剩余40只大鼠按照随机原则分为5组,分别为:模型组8只、化浊解毒方高剂量组8只,化浊解毒方中剂量组8只、化浊解毒方低剂量组8只、胃复春对照组8只。开始进行治疗;正常对照组:生理盐水按10ml/kg.d灌胃,每日1次;模型对照组:生理盐水10ml/kg.d灌胃,每日1次;胃复春对照组:胃复春混悬液0.06g/ml.d灌胃,每日1次。化浊解毒高剂量组:中药液按21.6g/kg体积灌胃,每日一次;中剂量组:按10.8g/kg体积灌胃,每日一次;低剂量组:按5.4g/kg体积灌胃,每日一次。治疗共6周。末次给药后禁食、水24小时,称重,麻醉后处死。留取胃标本做以下指标测定:胃粘膜大体观、胃粘膜组织光镜下观察、免疫组化法测定除空白组外其余各组大鼠癌基因的阳性表达率。计量资料用（X±s）表示,采用SPSS13.0统计软件统计分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:①临床结果:（1）临床主要症状疗效:治疗后治疗组与对照组相比,治疗组总有效率73.3%,对照组总有效率46.7%,两组比较,治疗组优于对照组（P<0.05）。（2）治疗前后主要症状积分比较:在治疗12周后,在症状改善方面,治疗组各症状均比治疗前有改善（P<0.05）,对照组在胃脘疼痛、嗳气吞酸症状改善方面比治疗前有改善（P<0.05）,其余症状改善不明显（P>0.05）。提示化浊解毒方在胃脘疼痛、食量、餐后堵闷、嗳气吞酸、口干口苦、大便秘结症状改善方面均明显优于对照组,两组症状积分比较,具有显著性差异（P<0.05）。（3）胃镜疗效对比:治疗后治疗组胃镜总有效率73%,对照组胃镜总有效率56.7%。两组比较,治疗组优于对照组,有显著差异（P<0.05）。（4）两组胃镜病理疗效对比,治疗组总有效率70%,胃癌前病变治愈率61.7%,对照组总有效率53.3%,胃癌前病变治愈率48.3%。两组比较有显著性差异（P<0.05）,治疗组优于对照组。（5）对Hp影响的比较:治疗组治疗前Hp阳性42例,治疗后Hp阳性15例,清除率64.3%;对照组治疗前Hp阳性38例,治疗后Hp阳性18例,清除率52.6%。两组比较,治疗组优于对照组,有显著差异（P<0.05）。（6）远期疗效比较:治疗组复发率为14.2%,对照组为56.7%,两组比较有显著性差异（P<0.05）。（7）安全性评估:治疗前后两组病人血、尿、便常规,心电图、肝肾功能均无明显变化,提示两组药物均无明显毒副作用。②实验结果:（1）一般状况:各治疗组均可以改善PLGC大鼠的毛色以及精神状态,食欲、活动及大便性状较模型组均有改善,但以化浊解毒方高剂量组改善明显。（2）胃粘膜肉眼观:正常组胃粘膜肉眼见规整,表面光滑,粘膜呈粉红色,粘膜皱襞规整;模型组可见粘膜粗糙,粘膜皱襞紊乱,色泽灰暗,部分区域皱襞变浅或消失,还可见点片状出血、糜烂等改变;中药治疗组和胃复春组可改善胃粘膜病变,但以化浊解毒方高剂量组改善明显,胃粘膜大部分接近正常。（3）胃粘膜光镜检查:正常组大鼠胃粘膜厚度正常,上皮完整,上皮细胞及腺体排列整齐、规则,腺上皮和腺管分界清楚,未见向粘膜肌层增生深入现象;模型组大鼠胃粘膜明显萎缩变薄,腺体减少且排列紊乱、稀疏,可见上皮中-重度的不典型增生及肠上皮化生,粘膜肌层增厚,并可见大量炎细胞浸润;中、高剂量组可见粘膜腺体排列较规则,厚度适中,上皮细胞无明显变性坏死,间质内仍有少量炎性细胞浸润。各治疗组与模型组对比,胃粘膜肠化生、不典型增生均有不同程度的改善,其中以中药中、高剂量组改善最为明显。（4）各治疗组与模型组大鼠Bcl-2、c-erbB-2、c-myc三种癌基因的阳性表达率比较:三种癌基因的阳性表达率经各组治疗后均有不同程度的降低。化浊解毒方高剂量组、中剂量组与模型组对比,三种癌基因的阳性表率比较均明显降低,且有显著性差异（P<0.01）。与化浊解毒方低剂量组与胃复春组对比,三种癌基因阳性表率降低,且有差异（P<0.05）。化浊解毒方低剂量组与胃复春组相比未有明显差异（P>0.05）。高剂量组与中剂量组相比差异不明显（P>0.05）。结论:临床研究表明,化浊解毒方能有效改善胃癌前病变浊毒内蕴证的临床疗效,抑杀Hp,提高胃癌前病变治愈率,并能有效降低其复发率,其疗效优于胃复春组。并可明显改善胃癌前病变大鼠胃粘膜组织的肠化生、不典型增生等状态。还可通过降低癌基因蛋白的阳性表达,从而恢复细胞增殖与凋亡之间的平衡状态而发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用。