药物脑电图功率谱评价盐酸美金刚对阿尔茨海默病疗效的临床研究

论文摘要

目的:阿尔茨海默病(AD)是中枢神经系统慢性进行性变性性疾病,主要病变部位在大脑皮质,以渐进性记忆力减退、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状为特征。阿尔茨海默病发病率呈逐年显著上升趋势,正日益严重地威胁着中老年人的身心健康,而诊断与治疗尚缺乏统一标准,寻找新型抗痴呆药物及评价阿尔茨海默病诊疗中更加客观、敏感的指标成为关注焦点。盐酸美金刚是新一代用于治疗阿尔茨海默病的药物,已在我国上市应用,盐酸多奈哌齐是国际上认可的、临床上最常用的治疗阿尔茨海默病的药物之一,其疗效肯定。药物脑电图(PEEG)是近年来迅速发展的脑电图学新领域,是将脑电图定量技术与中枢药物的药理作用相结合,研究两者之间相关性的一种定量分析方法。因此,我们运用药物脑电图功率谱技术短期内直观反映、预测、监控盐酸美金刚的疗效及其引起的脑功能变化,初步建立其PEEG模式,抛砖引玉,以期待临床工作中能及时调整药物的种类和剂量,优化药物治疗方案,从而为进一步阐明阿尔茨海默病发病机制及药物作用机制提供客观依据。方法:40例轻、中度阿尔茨海默病病人随机分为美金刚组和多奈哌齐组,记录分析给予盐酸美金刚口服治疗前、治疗4周后、治疗8周后的MMSE及定量脑电图功率谱变化情况,并和盐酸多奈哌齐组、正常对照组进行对比分析。结果:1、阿尔茨海默病病人较对照组MMSE各亚项分值均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.001),双侧额、颞、项、枕区θ频带功率值明显增高,似以双侧颞、顶区为著,差异有统计学意义(P＜0.01),双侧额、顶区α1频带功率值增高,右顶、颞区及双侧枕区α2频带功率值降低,左颞区、双侧枕区β2频带功率值降低,差异有统计学意义(P＜0.05);2、盐酸美金刚治疗4周后,MMSE地点定向、短程回忆分值及总分较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),除右顶、右颞区外的其它脑皮层区θ频带功率值较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),左枕区α2频带功率值较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);3、盐酸美金刚治疗8周后,MMSE地点定向、瞬时记忆、短程回忆分值及总分较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),双侧额、颞、顶、枕区θ频带功率值较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);4、盐酸美金刚治疗8周后MMSE短程回忆分值较治疗4周后明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),左侧额、颞、顶、枕区θ频带功率值较治疗4周后均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);5、盐酸美金刚组与盐酸多奈哌齐组短期内治疗轻、中度阿尔茨海默病,组间并无明显差异(P＞0.05);6、排除其它因素后,时间因素与双侧额、颞、顶、枕区θ频带以及左枕、右顶区β1频带功率值变化的相关性较大,其中,4周时间除与双侧额、颞、顶、枕区θ频带功率值变化的相关性较大外,与右顶区β1、左颞区β2频带功率值变化的相关性也较大,8周时间除与双侧额、颞、顶、枕区θ频带功率值变化的相关性较大外,与右顶区α2频带功率值变化的相关性也较大。结论:1、服用盐酸美金刚早期对轻、中度阿尔茨海默病有比较明确的疗效,对额、颞、顶、枕区脑功能均有不同程度的改善,盐酸美金刚通过拮抗上述脑区NMDA受体而阻止了过多谷氨酸盐的释放,纠正或恢复了谷氨酸盐的平衡,进一步支持了阿尔茨海默病发病机制中的兴奋性氨基酸毒性作用学说;2、药物脑电图以量化的形式客观、敏感地反映了在具体药物剂量、时间条件下阿尔茨海默病病人各脑皮层区功能的变化,可以作为指导阿尔茨海默病病人诊疗的重要手段,药物脑电图在诊断阿尔茨海默病和反映药物引起中枢神经系统效应方面是比MMSE更客观、敏感、全面的指标,临床中应联合应用。

论文目录

• 1 中文摘要
• 2 英文摘要
• 3 英文缩略词
• 4 前言
• 5 第一部分 盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的MMSE评估
• 5.1 对象与方法
• 5.2 结果
• 5.3 讨论
• 6 第二部分 盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的药物脑电图功率谱评价
• 6.1 对象与方法
• 6.2 结果
• 6.3 讨论
• 7 结论
• 8 参考文献
• 9 综述
• 10 致谢