导读:本文包含了肺纤维化模型鼠论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肺纤维化,BMP-4,中药,丹参
肺纤维化模型鼠论文文献综述
张心月,张丹,李慧,兰丹丹,尹亚慧[1]（2019）在《丹参、人参、连翘、麦冬对肺纤维化模型大鼠肺组织中BMP-4表达的影响》一文中研究指出目的:观察丹参、人参、连翘、麦冬对博来霉素诱导的肺纤维化模型大鼠肺组织中BMP-4表达的影响,探讨这四种药物抗纤维化的作用机制。方法:将168只健康Wistar雄性大鼠随机分成空白对照组、模型组、人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡啡尼酮组,每组24只。除空白对照组外,其他各组大鼠均通过气管内注射博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,空白对照组大鼠气管内注射等量生理盐水。造模后第4天,人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡非尼酮组大鼠分别给予相应药物灌胃,空白对照组、模型组每日予等量生理盐水灌胃。分别于给药后第7天、第14天、第28天随机处死每组的8只大鼠,取大鼠左肺下叶组织作切片,观察肺组织病理学变化,并以酶联免疫分析法检测各组大鼠BMP-4水平。结果:除空白对照组外,其他各组大鼠均有不同程度的肺泡炎症及肺纤维化表现,说明造模成功。与各给药组比较,模型组大鼠肺纤维化程度最明显;给药后第7天、第14天、第28天,人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡啡尼酮组大鼠肺泡炎症及肺纤维化表现较模型组减轻。建模后模型组大鼠BMP-4水平降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);连翘组、麦冬组、吡非尼酮组大鼠给药后第7天、第14天、第28天的BMP-4水平均高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01);丹参组、人参组大鼠给药后第14天、第28天的BMP-4水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:丹参、人参、连翘、麦冬均能降低肺纤维化大鼠的肺纤维化程度,其中连翘、麦冬可能通过提高BMP-4水平发挥抗肺纤维化作用。(本文来源于《山东中医杂志》期刊2019年11期）
杨邯捷,赵惠亮,渠景连,谭芸,王俊霞[2]（2019）在《补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究》一文中研究指出目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10 m L/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28 d。末次给药24 h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。(本文来源于《中国药房》期刊2019年20期）
薛爱芹,张争辉,李银生[3]（2019）在《姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响》一文中研究指出目的:探究姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响。方法:将96只雄性昆明大鼠随机分为4组,空白对照组(A)、模型组(B)、阳性药物对照组(C,醋酸泼尼松片)和姜黄素干预组(D),每组24只。B、C、D均一次性气管内给予博莱霉素(5mg/kg)制作肺纤维化动物模型,空白对照组以同样方法一次性气管内注入等体积的生理盐水。28d后造模成功,然后A、B组给予等量生理盐水[0.014L/(kg·d)],C组给予醋酸泼尼松混悬液[0.56mg/(kg·d)],D组给予姜黄素羧甲基纤维素钠混悬液[200mg/(kg·d)]。观察4组大鼠肺组织HE染色、TGF-β_1表达情况。结果:(1)HE、免疫组化染色:模型组大鼠肺组织形成了稳定的肺纤维化;阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织纤维化情况好转明显。(2)模型组在灌注BLM后28d TGF-β_1表达水平达到高峰。模型组肺组织TGF-β_1的表达较对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织TGF-β_1表达降低,但二者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:姜黄素对大鼠肺间质纤维化具有明显的防治作用。姜黄素的作用可能是通过抑制TGF-β_1在肺组织中的表达来实现的。(本文来源于《医学理论与实践》期刊2019年14期）
魏莱[4]（2019）在《基于TGF-β_1诱导A549的纤维化模型探讨补阳还五汤干预特发性肺纤维化中EMT的分子机制研究》一文中研究指出目的:研究补阳还五汤对TGF-β1诱导肺泡上皮细胞A549细胞的EMT体外模型中E-cadherin和N-cadherin的表达变化,以及细胞外基质沉积物α-SMA和Collagen-I的蛋白表达,探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化早期的防治干预作用,为中医药防治特发性肺纤维化提供实验依据。方法:1.用MTT的方法检测补阳还五汤及TGF-β,对A549的细胞存活率的影响,对不同浓度的补阳还五汤及TGF-β1进行筛药分析。2.EMT体外模型的制备,分为叁组,观察细胞形态变化。3.用western blot方法检补阳还五汤干预TGF-β1诱导A549细胞72h后的EMT模型,观察α-SMA、Collagen-I、E-cadherin、N-cadherin目的蛋白表达量的变化情况。结果:1.MTT结果显示,在补阳还五汤作用A549细胞24h,其62.5μg/ml、125μg/ml、250μg/ml、500μg/ml浓度对细胞的存活率没有毒性影响。不同浓度的TGF-β1诱导细胞24h,使细胞呈剂量浓度而出现细胞增殖。2.造模48h时,造模组细胞开始出现极化,相互分散,成梭形生长。在造模72h时,造模组呈现细胞增殖,细胞形态变长,已经完成到间质细胞的转化。3.Western blot检测结果显示,在control组中,平滑肌肌动蛋白α-SMA低表达,Collagen-I不表达。模型组,α-SMA和Collagen-I高表达,模型组较control组蛋白高表达明显,这说明TGF-β1可以促使细胞外基质沉积。其余4组与模型组比较,蛋白表达有下降趋势,说明补阳还五汤在胶原形成与细胞外基质沉积方面发挥作用。4.Westem blot检测结果显示,在control组中,细胞的E-cadherin高表达,N-cadherin不表达。模型组,E-cadherin表达下调,N-cadherin表达升高。这符合上皮细胞向间质细胞转化时的出现极化,细胞间紧密性降低的情况。这说明TGF-β1可以促使EMT的发生。其余4组与模型组比较,补阳还五汤在125μg/ml时使E-cadherin蛋白较模型组有所回升。N-cadherin表达方面,补阳还五汤组较模型组效应明显,说明补阳还五汤在IPF早期有预防或逆转的效果。结论:1、补阳还五汤有效减少TGF-β1致肺纤维化肺纤维化EMT模型中Collagen-I、α-SMA含量的表达。2、补阳还五汤有效降低TGF-β1致肺纤维化肺纤维化EMT模型中N-cadherin的表达,同时相应的提高E-cadherin的蛋白水平。3、补阳还五汤防治肺纤维化的可能与调控IPF早期EMT及降解致纤因子所形成的细胞外基质有关。(本文来源于《长春中医药大学》期刊2019-06-01）
顾燕兰,张雅琴,孙钢[5]（2019）在《莪术醇对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对TGF-β_1和PAI-1表达的影响》一文中研究指出目的:探究莪术醇对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1和PAI-1表达的影响。方法:45只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组15只,模型组及治疗组给予气管内博来霉素滴注,对照组给予等量生理盐水。造模后隔天治疗组给予5 mg/kg莪术醇灌胃给药,对照组、模型组予等量生理盐水灌胃,给药28 d后取各组大鼠肺组织进行HE染色和Masson染色检测肺组织纤维化情况;免疫组织化学染色检测TGF-β1和PAI-1表达及分布;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:HE染色及Masson染色显示治疗组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度均低于模型组,胶原纤维形成少于模型组(P<0.05);模型组大鼠TGF-β1和PAI-1表达量高于对照组;治疗组大鼠TGF-β1和PAI-1表达量均低于模型组(P<0.05);治疗组大鼠肺组织中HYP含量低于模型组(P<0.05)。结论:莪术醇可抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1和PAI-1的表达,缓解博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。(本文来源于《中医药导报》期刊2019年10期）
余华军,吴尚,黄慧,林碧云,伍俊[6]（2019）在《内窥镜引导气管注入博来霉素建立小鼠肺纤维化模型》一文中研究指出目的建立在内窥镜直视下气管插管法,并采用此方法建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型。方法将5只C57BL/6J小鼠,在内窥镜直视下进行小鼠气管插管,建立气管插管方法及步骤。将10只C57BL/6J小鼠随机均分为对照组和实验组,按照建立的方法进行气管给药,对照组气管插管给予50μL的生理盐水,实验组气管插管给予50μL 3.5 mg/kg的博来霉素,观察各组小鼠的死亡率。灌注后28 d,颈椎脱臼法处死小鼠,比较两组小鼠肺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯胺酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量。取小鼠肺组织进行病理切片,HE、Masson染色观察肺组织的病理情况。结果 15只C57BL/6J小鼠采用多功能内窥镜直视下气管插管均能成功,无小鼠因插管后死亡,5只给予印度墨汁的预实验小鼠气管下端开始直至肺部均有黑色物质均匀分布。与对照组比较,实验组小鼠肺组织中HYP、MDA含量增高(P<0.01); GSH-PX、SOD含量降低(P<0.01)。进行HE、Masson染色显示,与对照组比较,实验组小鼠肺组织胶原沉积严重,病理学表现符合肺纤维化改变。结论采用多功能内窥镜直视下气管给药的方法,给药量准确、安全、简便。以此方法建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化的模型成功率高,值得推广应用。(本文来源于《实验动物与比较医学》期刊2019年02期）
王鹤,张广平,侯红平,高云航,高双荣[7]（2019）在《博来霉素不同给药方式致大鼠肺纤维化模型探讨》一文中研究指出目的:比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径。方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg~(-1)),多次气管灌注组(5 mg·kg~(-1)),单次静脉注射组(150 mg·kg~(-1)),多次静脉注射组(50 mg·kg~(-1)),单次雾化吸入模型组(30 min),多次雾化吸入模型组(30 min)。观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化。给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果:与正常组比较,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显着升高(P<0.05,P<0.01)。雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显着升高(P<0.05)。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显着高于其他造模组。结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2019年11期）
盛野,吕晓东,刘创,庞立健,刘勇明[8]（2018）在《通补络脉法对特发性肺纤维化模型大鼠下丘脑5-HT及肺组织α-SMA的影响》一文中研究指出目的研究通补络脉法对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠下丘脑五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及肺α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)含量的影响机制。方法将48只雄性Wistar大鼠常规饲养1周后,随机分为3组:空白对照组、模型对照组和通补络脉组。空白对照组气管内注入生理盐水,模型对照组、通补络脉组均用气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型,各组均于造模次日起开始灌胃,分别于第14天、第28天随机选取8只处死后取材。通过MASSON染色观察病理组织变化,确定肺纤维化程度;称取大鼠肺湿重及体重,计算肺系数; ELISA法测定大鼠组织5-HT及α-SMA含量。结果模型对照组肺组织Masson染色病理切片的特点是肺泡炎症渐变致纤维化的动态改变;与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺系数、下丘脑5-HT以及肺组织α-SMA含量显着升高(P <0. 05);与模型对照组比较,通补络脉组大鼠肺系数、下丘脑5-HT以及肺组织α-SMA含量明显降低(P <0. 05)。结论通补络脉法可以通过干预IPF大鼠肺组织α-SMA的表达以及降低下丘脑5-HT的含量,以减轻肺纤维化程度,其内在机制可能与"神经—内分泌—免疫(NEI)"网络调节有关。(本文来源于《世界中西医结合杂志》期刊2018年12期）
向莱,江涛[9]（2018）在《PDCD4在肺纤维化模型中的表达及意义》一文中研究指出目的:检测程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4)在肺纤维化模型中的表达水平及对细胞活力和肺纤维化指标的影响及其机制。方法:Western blot和RT-qPCR检测PDCD4、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原蛋白(COL-I)在人胚肺成纤维细胞系HFL-1组和HFL-1+TGF-β1组的表达水平。将质粒pEZ-M03-PDCD4和空质粒pEZ-M03转染进肌成纤维细胞(MB),应用Western blot检测PDCD4的蛋白表达水平;应用Western blot检测空白对照组、pEZ-M03-PDCD4组、pEZ-M03组和LY294002组PI3K/AKT信号通路相关分子p-AKT和AKT的蛋白水平及周期相关蛋白c-Myc和cyclin D1的表达情况; CCK-8法检测PDCD4对MB活力的影响;羟脯氨酸消化法检测HFL-1细胞和转染后MB上清液羟脯氨酸含量。Western blot检测小鼠模型组与对照组中肺组织PDCD4的表达水平。结果:与HFL-1组比较,HFL-1+TGF-β1组α-SMA和COL-I的mRNA及蛋白表达明显上调(P <0. 01),PDCD4mRNA表达无明显变化,PDCD4的蛋白表达明显下调(P <0. 01)。与空白对照组及pEZ-M03组比较,pEZ-M03-PDCD4组的PDCD4蛋白表达水平明显上调(P <0. 05),c-Myc和cyclin D1的蛋白表达都显着减少(P <0. 05),细胞活力明显受到抑制(P <0. 01),上清液中羟脯氨酸的含量显着减少(P <0. 05)。与空白对照组相比,pEZ-M03-PDCD4组及LY294002组中的p-AKT蛋白水平显着减少(P <0. 05),pEZ-M03组的差异无统计学显着性。在小鼠体内模型实验中,与对照组相比,模型组的PDCD4表达减少(P <0. 01)。结论:PDCD4在肺纤维化过程中低表达。过表达PDCD4可抑制MB活力,减少羟脯氨酸含量,抑制PI3K/AKT信号通路。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2018年12期）
袁耀,钱力[10]（2018）在《年龄因素对小鼠肺纤维化模型中DNMT3a DNMT3b及CDH1表达的影响》一文中研究指出特发性肺纤维化(IPF)是一类原因未明的慢性进展性间质性肺疾病。目前,DNA甲基化通过调控IPF中关键基因的表达而对IPF的发生发展起重要作用,已经成为研究IPF的分子机制、临床诊断与治疗的新方向。DNA甲基化通过DNA甲基转移酶(DNMT)催化,DNMT3a和DNMT3b主要催化重新甲基化作用。DNMT3a、DNMT3b也被认为是DNA甲基化的关键限速因子[1]。本部分实验通过对青年小鼠及老年小鼠(本文来源于《中国药物与临床》期刊2018年10期）
肺纤维化模型鼠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10 m L/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28 d。末次给药24 h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肺纤维化模型鼠论文参考文献
[1].张心月,张丹,李慧,兰丹丹,尹亚慧.丹参、人参、连翘、麦冬对肺纤维化模型大鼠肺组织中BMP-4表达的影响[J].山东中医杂志.2019
[2].杨邯捷,赵惠亮,渠景连,谭芸,王俊霞.补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究[J].中国药房.2019
[3].薛爱芹,张争辉,李银生.姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响[J].医学理论与实践.2019
[4].魏莱.基于TGF-β_1诱导A549的纤维化模型探讨补阳还五汤干预特发性肺纤维化中EMT的分子机制研究[D].长春中医药大学.2019
[5].顾燕兰,张雅琴,孙钢.莪术醇对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对TGF-β_1和PAI-1表达的影响[J].中医药导报.2019
[6].余华军,吴尚,黄慧,林碧云,伍俊.内窥镜引导气管注入博来霉素建立小鼠肺纤维化模型[J].实验动物与比较医学.2019
[7].王鹤,张广平,侯红平,高云航,高双荣.博来霉素不同给药方式致大鼠肺纤维化模型探讨[J].中国实验方剂学杂志.2019
[8].盛野,吕晓东,刘创,庞立健,刘勇明.通补络脉法对特发性肺纤维化模型大鼠下丘脑5-HT及肺组织α-SMA的影响[J].世界中西医结合杂志.2018
[9].向莱,江涛.PDCD4在肺纤维化模型中的表达及意义[J].中国病理生理杂志.2018
[10].袁耀,钱力.年龄因素对小鼠肺纤维化模型中DNMT3aDNMT3b及CDH1表达的影响[J].中国药物与临床.2018