论文摘要
目的:应用络病学说探讨糖尿病肾病的中医病机,研制出中药通肾络胶囊,观察其对DN大鼠的肾脏保护作用及对体外培养正常及高糖状态下大鼠肾小球系膜细胞的增生、细胞周期、细胞因子、分泌产物及凋亡的影响,探讨其对DN的肾脏保护作用及相关机制,为络病学说诊治DN提供实验依据,反证通肾络胶囊组方的科学性,进一步佐证络病学说的科学价值。方法:理论探讨:在搜集整理历代医家有关论述及当代关于糖尿病肾病文献的基础上,依据络病学说探讨DN中医病机,指出气阴两虚是DN的发病基础,络脉瘀阻、津凝痰聚是DN的主要病理环节,络息成积是DN主要病理改变。确立”益气养阴,祛瘀化痰、通络消积”的治法,并据此制定通肾络胶囊组方。实验研究:1通肾络胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的实验研究:采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组、糖适平组、通肾络低、中、高剂量组。连续灌胃给药8周。于实验前、给药四周、给药八周分别检测大鼠体重、饮食量、饮水量、24h尿量、空腹血糖、尿微量白蛋白。于末次给药后留取血液及组织标本检测肌酐清除率、肾脏系数等指标,应用HE、Masson染色及透射电镜技术观察镜下病理改变。2通肾络胶囊对DN大鼠TGFβ1、MMP-2、TIMP-2影响的研究:造模方法同上,雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组、糖适平组、通肾络组。应用免疫组化技术检测肾组织中TGF-β1、MMP-2、TIMP-2的表达,并采用图像采集分析系统进行定量分析。3通肾络含药血清对体外培养大鼠肾系膜细胞增生抑制实验:SD大鼠给予通肾络灌胃7d(1.57g/kg,相当于治疗剂量16倍),末次灌药2h后采血,制取含药血清,作用于以MEM为培养基的系膜细胞株(下同),实验分
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