论文摘要
研究背景：胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,严重危害着人类健康。近来发现VIP与恶性肿瘤相关,可能参与肿瘤的生长发育。VIP与胃癌的关系研究较少,且在体内的研究和体外的研究结果有矛盾。为了避免VIP对免疫系统的抑制作用继而影响肿瘤的生长,我们采用免疫缺陷的裸鼠进行研究,观察VIP及其拮抗剂对裸鼠人胃癌移植瘤的影响。目的：探讨VIP对裸鼠荷MKN45移植瘤的影响及其与PI3K、ERK、NF-κB的关系。研究方法：在裸鼠的右侧腋窝皮下接种1mm3的MKN45实体瘤块,当肿瘤体积大约为30mm3时随机分为3个组（VIP组、拮抗剂组、对照组）,每组6只。VIP组每天皮下注射VIP10μg/100μl/只；拮抗剂组每天皮下注射VIP受体拮抗剂10μg/100μl/只；对照组每天皮下注射PBS100μl/只。每周测量肿瘤大小,计算肿瘤的体积,并对裸鼠进行称重；4周后处死裸鼠,称量移植瘤重量。用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测移植瘤组织中VPAC1、PI3K、ERK及NF-κB蛋白及mRNA表达的变化；进而分析上述药物对裸鼠移植瘤的影响及其与PI3K、ERK、NF-κB的关系。结果：1、各组移植瘤均生长良好,4周后解剖裸鼠,未见明显肉眼下转移表现。2、4周后裸鼠体重有明显差异,VIP组体重明显小于拮抗剂组（P<0.05）,而其它两组间无显著性差异（P＞0.05）。3、在给药的第21天,VIP组移植瘤体积明显小于拮抗剂组及对照组（P<0.01）；在给药的第28天,VIP组移植瘤体积明显小于拮抗剂组（P<0.01）,其它各组间无显著性差异（P＞0.05）。4、在给药的第14及21天,VIP组单位体重下移植瘤体积明显小于拮抗剂组及对照组（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<O.05）；在给药的第28天,VIP组单位体重下移植瘤体积明显小于拮抗剂组（P<0.01）；其它各组间无显著性差异（P＞0.05）。5、各组移植瘤中VPAC1、PI3K表达无显著性差异（P＞0.05）,拮抗剂组ERK、NF-κB的表达显著高于VIP组,但其它两组间无显著性差异（P≯0.05）。结论：VIP对荷人胃癌细胞MKN45裸鼠移植瘤有潜在抑制作用,VIP可能通过抑制肿瘤细胞ERK/NF-κB通路而发挥潜在抑制作用。