中国人Brugada综合征基因突变K317N的功能表达研究

论文摘要

背景: 自从1992年Brugada综合征被作为一个临床综合征提出来后,人们对它的认识日渐深入。Brugada综合征并不是一个罕见的疾病,在某些国家,其在青年人的致死原因中排名第二位,仅次于交通意外。其静止心电图特征表现为右胸导联的ST段持续抬高和完全或者不完全的右束支传导阻滞,而反复发生多形性室性心动过速、心室颤动则是导致心性猝死的重要原因。在临床心脏病学研究中,用分子遗传学的方法来解释某些心脏结构正常病人心脏猝死的机制正日益受到重视。近十年的研究表明,编码人类心脏钠通道α亚单位的SCN5A基因与Brugada综合征的发病机制密切相关,其原因可能是SCN5A基因的突变造成了心脏钠通道蛋白的功能障碍。遗传性钠通道的缺陷导致动作电位Ⅰ相末内向离子流的减弱,Ito占优,使动作电位平台期消失,导致右室跨室壁电压差（外正内负）的形成以及2相复极不均一,形成了右胸前区导联的ST段抬高及2相折返性室性心律失常的电生理基础。随着研究的不断深入,越来越多的SCN5A基因突变被证实与Brugada综合征有关,其功能表达研究显示,SCN5A基因突变对人类心脏钠通道的影响有以下三种:1 钠通道未能正常表达,导致细胞上钠通道数量的减少。2 电压和时间依赖的钠通道电流的激活、失活和再激活的异常,主要表现为失活加速、复活减慢或使其通道处于中间状态,导致电流的减少。3 在动作电位的早期,由于钠通道失活加速导致INa的减少。在先前的研究中,我们在一个中国人Brugada综合征家系发现了SCN5A基因的误义突变

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分:
• 1、概述
• 2、材料与方法
• 3、结果
• 第二部分:
• 1、概述
• 2、材料与方法
• 3、结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 中英文缩略词
• 成果
• 致谢
• 原创性声明及版权使用授权说明