白血病骨髓基质细胞对柔红霉素作用下Jurkat细胞凋亡及基因表达的影响

论文题目: 白血病骨髓基质细胞对柔红霉素作用下Jurkat细胞凋亡及基因表达的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 李忠俊

导师: 陈幸华

关键词: 骨髓基质细胞,凋亡,细胞周期,基因克隆,抑制消减杂交,生长抑制和损伤诱导基因

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景与目的:白血病细胞是恶性克隆性增殖的造血细胞,其生存、分化、增殖均与骨髓基质细胞密切相关。已有研究表明,骨髓基质细胞与白血病细胞共培养时,前者能保护白血病细胞逃避化疗药物杀伤,且骨髓基质细胞对白血病细胞的保护作用有赖于两种细胞直接接触和细胞因子网络的形成。大多数学者认为,抑制白血病细胞增殖、凋亡是骨髓基质细胞促进白血病细胞逃避化疗药物杀伤的重要途径。但上述结论丰要来源于正常骨髓基质细胞和骨髓基质细胞株的相关研究。而白血病患者骨髓造血实质细胞恶性克隆性增生时伴随有骨髓基质细胞结构、功能的变化。我室前期研究发现,白血病骨髓基质细胞存在粘附功能、细胞因子分泌、细胞外基质成分的异常。白血病骨髓基质细胞异常分泌的细胞因子对白血病细胞的作用非常复杂,可以是支持或抑制,协同或拮抗,还可以被逐级放大,形成复杂的细胞因子网络。但白血病患者骨髓基质细胞与白血病细胞共培养后可诱导白血病细胞异常表达哪些细胞因子?这些细胞因子对白血病细胞影响如何?这些情况目前未见系统研究报道。白血病细胞与骨髓基质细胞共培养后,白血病细胞能够逃避化疗药物的杀伤,说明白血病细胞的表型发生了改变,而细胞表型的改变由基因表达变化决定。因此,克隆白血病骨髓基质细胞保护的白血病细胞差异表达基因对于阐明骨髓基质细胞保护白血病细胞逃避化疗药物杀伤的分子机理有重要意义。本课题在体外分离培养正常人、初治急性白血病患者骨髓原代基质细胞,对比研究了它们对人急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat细胞对抗化疗药物-柔红霉素（DNR）杀伤作用的影响及其可能机制;在此基础上应用抑制消减杂交等现代分子生物学技术,着重研究了白血病骨髓基质细胞抑制DNR诱导Jurkat细胞凋亡过程中Jurkat细胞相关基因表达的变化,并进一步分析了差异表达基因在骨髓基质细胞对Jurkat细胞保护过程中的意义。CRIF1（CR6-interacting factor 1）是实验中Jurkat细胞表达上调基因之一,是一种新近发现的细胞周期负调控因子。而CRIF1与白血病细胞周期调控的关系如何?目前未见文献报道。本课题进一步研究了与白血病骨髓基质细胞共培养后,Jurkat细胞CRIF1及其级联基因Gadd45的表达水平变化,并探讨它们与Jurkat细胞G0/G1期阻滞的关系。方法:① 采用Percoll体外分离正常人、初治急性白血病患者骨髓单个核细胞,

论文目录:

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前言

第一部分白血病骨髓基质细胞对DNR诱导的Jurkat细胞凋亡的影响及可能机制研究

前言

材料和方法

结果

讨论

第二部分白血病骨髓基质细胞保护的Jurkat细胞相关差异表达cDNA文库的构建与鉴定

前言

材料和方法

结果

讨论

第三部分白血病骨髓基质细胞对Jurkat细胞CRIF1、Gadd45基因表达的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

全文总结

致谢

附图

参考文献

文献综述一骨髓基质细胞与白血病耐药、抗凋亡相关研究进展

参考文献

文献综述二整合素对造血干细胞在骨髓造血微环境中迁徙作用的分子机制

参考文献

博士在读期间发表的论文

承担的课题

发布时间: 2005-11-08

白血病骨髓基质细胞对柔红霉素作用下Jurkat细胞凋亡及基因表达的影响

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