替罗非班在ST段抬高心肌梗死患者直接介入治疗中的应用研究

论文摘要

目的：观察替罗非班对直接经皮冠状动脉介入治疗（direct percutaneous coronary intervention，d-PCI）的急性ST抬高心肌梗死患者血小板第4因子（platelet factor 4，PF4）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、7d和30d累计复合终点事件发生率和造影结果（TIMI血流分级、校正TIMI帧数和TIMI心肌灌注分级）的影响及其副作用，评价替罗非班在d-PCI中的疗效性和安全性。方法：2005年6月～2007年1月中南大学湘雅二医院心内科78例行d-PCI的ST段抬高心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者（胸痛时间≤12h），使用替罗非班者入选替罗非班组（n=40）；未用替罗非班者入选对照组（n=38）。替罗非班组在d-PCI术前（10～30）min静脉注射替罗非班10μg／kg（3min），然后以0.15μg／kg／min静脉滴注维持36h，对照组以相同的方法输注安慰剂。所有患者均接受静脉注射普通肝素及口服ADP受体拮抗剂（氯吡格雷）和阿斯匹林。观察两组患者PF4、PAR、7d和30d累计复合终点事件发生率（死亡、顽固性心肌缺血、再梗死和靶血管重建术）、造影结果和替罗非班的副作用：出血事件和血小板减少症。结果：STEMI患者PF4是明显升高的，且d-PCI术前两组患者的PF4无明显差别[（49.82±6.43）ng／ml vs（52.08±6.38）ng／ml，P＞0.05]，术后12h、24h替罗非班组的PF4明显下降[（14.13±3.51）ng／ml vs（17.01±4.65）ng／ml，P＜0.05；（1.22±0.85）ng／ml vs（1.73±1.13）ng／ml，P＜0.05]；不管是在替罗非班组还是在对照组，术前（0h）和术后12h、24h慢血流组均有更高的PF4水平（P＜0.05）。替罗非班组在使用替罗非班后PAR明显下降（58.43％±7.63％vs 12.43％±8.27％，P＜0.001）。7d累计复合终点事件发生率没有差别（7.5％vs 21.1％，P=0.086），30d累计复合终点事件发生率替罗非班组比对照组减少（10.0％vs 28.9％，P=0.034）。d-PCI后冠状动脉造影显示替罗非班组患者有更好的TIMIⅢ级血流（87.5％vs 68.4％，P=0.041），更快的校正TIMI帧数（22.75±3.06 vs 25.50+6.76，P=0.026），更少的TIMI心肌灌注分级O／I级（10.0％vs 28.9％，P=0.034）。替罗非班组出血事件明显增多（22.5％vs 5.3％，P=0.048），轻度出血7例，主要是穿刺部位，2例重度出血需输血治疗。二组患者均无颅内出血等严重出血事件和血小板减少症发生。结论：1、STEMI患者PF4是明显升高的，使用替罗非班可使d-PCI术后12h、24h的PF4明显下降；不管是在替罗非班组还是在对照组，在术前、术后12h、24h慢血流组均有更高的PF4水平。2、替罗非班可明显抑制STEMI患者的PAR。3、两组患者的7d累计复合终点事件发生率无统计学意义，但有下降趋势，可能与样本量少有关；30d累计复合终点事件发生率明显下降。4、替罗非班可明显改善STEMI患者d-PCI术后的造影结果。5、替罗非班组出血事件增多，其中有2例重度出血需输血治疗，但两组患者都无颅内出血事件和血小板减少症发生。替罗非班明显改善d-PCI患者的临床结果和造影结果，可能与替罗非班抑制血小板聚集和活化，PF4释放减少，阻断血栓形成的最后共同通路。因此，替罗非班对STEMI患者d-PCI是安全有效的，为STEMI患者围术期提供合适的抗血小板治疗方法。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 论文正文
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 病例的选择与分组
• 1.2 给药方法
• 1.3 观察指标
• 1.4 实验设备
• 1.5 标本采集
• 1.6 检测方法
• 1.7 统计学方法
• 第二章 结果
• 2.1 替罗非班组与对照组 PF4 的变化
• 2.2 替罗非班组使用替罗非班前后 PAR 的变化
• 2.3 7d 和 30d 复合终点事件
• 2.4 造影结果
• 2.5 出血事件
• 第三章 讨论
• 3.1 替罗非班的有效性
• 3.2 替罗非班与 7d 和 30d 复合终点事件
• 3.3 替罗非班与造影结果
• 3.4 替罗非班与 PF4
• 3.5 替罗非班的安全性
• 3.6 研究的局限性
• 第四章 结论
• 第五章 展望
• 第六章 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间的主要成果