论文摘要
背景随着抗感染药物的发展及重症监护等手段的改进，脓毒症的治疗虽取得了较大进展，但其仍是重症监护室（ICU）中的死亡率最高的病种之一。关于其发病机制的研究越来越深入，胃肠道被证实在其生理病理过程中起到重要作用。近年来，中医药在脓毒症患者中得到越来越广泛的应用，如中药大黄在危重症中的应用等，其临床疗效及病理生理作用近年来也得到广泛证实，且研究表明，中西医结合治疗可提高脓毒症的治疗效果并降低其病死率。导师魏品康教授根据危重症患者常见临床症状及中医证型确立“消痰通腑”治则，创立消痰通腑方应用于胃肠功能障碍及危重症患者取得了良好的临床效果，减轻了患者临床症状并降低了脓毒症患者发展为多器官功能障碍综合症（MODS）的比率，从而提高脓毒症患者治愈率。目的本试验通过以大黄为对照观察消痰通腑方对脓毒症患者胃肠功能障碍、全身炎症反应（SIRS）评分及炎性因子的影响，进一步证实消痰通腑方对脓毒症患者胃肠功能障碍及SIRS的临床效果，并探索消痰通腑方在脓毒症失控的炎症反应中的作用机制。运用胃肠功能障碍评分表观察消痰通腑方对脓毒症患者胃肠道功能障碍症状的作用，同时运用SIRS评分表观察消痰通腑方对脓毒症患者SIRS评分的影响，并运用血清检测明确治疗前后消痰通腑方对脓毒症炎症反应指标C-反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）、内毒素（LPS）、人类高迁移率组蛋白1（HMGB1）的影响。客观评价消痰通腑方对脓毒症患者胃肠功能、SIRS和炎症反应介质的影响。方法试验共分为三部分，第一部分，消痰通腑方对脓毒症患者胃肠功能障碍的影响；第二部分，消痰通腑方对脓毒症患者SIRS评分的影响；第三部分，消痰通腑方对脓毒症患者炎性因子的影响。试验整体步骤如下：在对患者进行知情告知前提下，采用随机双盲对照的试验方法，纳入我院急救科2011年3月至2011年12月的脓毒症患者60例，随机分为消痰通腑方组和大黄组，脱落2例，最终纳入消痰通腑方组29例，大黄组29例，入院当天对脓毒症患者胃肠功能进行评分及急性病理生理评分（APACHEⅡ评分），APACHEⅡ评分≤16分及>16分者进行分层分组，两组患者均接受基础治疗如抗感染、营养支持等治疗，常规治疗按照《SSC脓毒症治疗指南》，胃肠功能损伤用药：枸橼酸莫沙比利+注射用法莫替丁+双歧杆菌三联活菌胶囊，对消痰通腑方组每天口服消痰通腑方免煎剂（不能进食者胃管注入）；大黄组给予生大黄粉口服，3g/次，2/日。第一部分，脓毒症患者入组第1天、第7天分别按照胃肠功能障碍评分表进行胃肠功能评分。第二部分，脓毒症患者入组第1天、第7天按照SIRS评分表分别进行SIRS评分。第三部分，对入组患者第1天、第7天分别收集血液5ml，并离心后取血清统一保存，交予上海圆创生物科技有限公司统一检测CRP、PCT、LPS、HMGB1。所有数据由专人进行收集和录入，最后进行数据统计学分析。结果两组患者的基线资料水平一致，含APACHEⅡ评分及纳入第一天检测指标，如：胃肠功能障碍评分，SIRS评分，CRP, PCT, LPS,HMGB1，统计学数据显示，两组患者治疗前基线资料一致，各项指标无统计学差异（P>0.05）。1.两组病人胃肠功能障碍评分比较，与大黄组相比，消痰通腑方组胃肠功能评分改善较为显著（0.03±0.13vs0.22±0.37），根据胃肠功能评分疗效评定可见，消痰通腑方对脓毒症患者症状改善效果较大黄组有显著性差异，消痰通腑方组对脓毒症患者整体胃肠功能障碍临床症状改善及临床结果均有较好疗效，在肠鸣音次数改变和腹胀情况改善较大黄组好，两组患者排便情况比较无明显差异。2.消痰通腑方对SIRS评分的影响：由统计学数据可得，消痰通腑方对病情轻重患者SIRS评分均有差异。两组得分随时间变化曲线均呈下降趋势，消痰通腑方组下降幅度要大于大黄组。消痰通腑方组对脓毒症患者SIRS评分得分的改善程度要优于大黄组（P<0.01）。3.消痰通腑方对脓毒症患者炎性因子的影响：①C-反应蛋白：消痰通腑方组对病情较轻患者（APACHEⅡ评分≤16分）作用较为明显，且整体消痰通腑方对脓毒症患者CRP数据的改善程度要优于大黄组（P<0.01）。②PCT：消痰通腑方组和大黄组治疗前后PCT差值具有统计学意义，消痰通腑方组对病情较轻患者（APACHEⅡ评分≤16分）作用较为明显，且整体消痰通腑方对脓毒症患者PCT数据的改善程度要优于大黄组（P<0.01）。③LPS：病情较轻和较重患者内毒素水平改善无明显差异，消痰通腑方对脓毒症患者内毒素无明显改善作用。④HMGB1：消痰通腑方组对脓毒症患者HMGB1作用较为明显（病情轻重皆有影响），治疗后两组患者HMGB1指标均降低，以消痰通腑方组降低较为明显（P<0.01）结论1.消痰通腑方可有效改善脓毒症患者胃肠功能障碍临床症状，能有效降低脓毒症患者胃肠功能障碍评分。2.消痰通腑方能明显改善脓毒症患者SIRS，有效降低脓毒症患者SIRS评分。3.消痰通腑方能明显降低炎性因子CRP及PCT、HMGB1，对病情较轻（APACHEⅡ评分≤16）患者效果显著，但对LPS无明显作用，其作用机制可能与清除肠道细菌、降低内毒素无关。
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