Lipid Rafts介导Nogo66信号转导机制的研究

论文题目: Lipid Rafts介导Nogo66信号转导机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 分子神经生物学

作者: 于伟英

导师: 冯林音

关键词: 受体,神经突起生长的抑制,信号转导

文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）

发表年度: 2005

论文摘要: NogoA 是一类主要位于中枢神经系统髓鞘膜上的神经突起生长抑制因子。Nogo66 是NogoA 中的一个活性区域,它通过与细胞表面的NgR 结合,同时或继而与p75 和LINGO-1 相互作用,激活下游的RhoA 而传递抑制性的信号,但目前有关Nogo66 信号传递的具体机制仍有许多不清楚之处,值得进一步研究。本文中我们发现NgR 和p75 在前脑、小脑和培养的小脑颗粒细胞Lipid Rafts 中都有共定位,并且两者在Lipid Rafts 上可相互作用。p75 在Lipid Rafts 的分布随发育进程而受调控,在成熟大鼠大脑Lipid Rafts 中的量明显高于生后8 天大鼠大脑Lipid Rafts 中的量。RhoA 也可分布于成年大鼠大脑、小脑颗粒细胞以及皮质神经元的Lipid Rafts 上。应用一种胆固醇合成酶的抑制剂lovastatin 处理小脑颗粒细胞,可部分阻止Nogo66 所引起的对神经突起生长的抑制作用,其机制可能是lovastatin 减少了RhoA 在Lipid Rafts 上的定位,从而阻止了Nogo66 信号的传递。研究还证明,β-甲基环状糊精可抑制NgR 和p75 在小脑颗粒细胞Lipid Rafts 中的定位,并且抑制Nogo66 引起的RhoA 活性。此外,在PC12 细胞中,p75 可受Nogo66 的调节而增加其在Lipid Rafts 中的定位。所有这些结果都表明,Lipid Rafts 是Nogo66 信号转导过程中一个必不可少的信息平台,对其下游信号的传递起着非常重要的作用。

论文目录:

第一章 前言

1.1 Nogo

1.2 N09066 受体(NgR )

1.3 Nogo 的信号转导

1.4 Lipid Raft

第二章 材料和方法

2.1 材料

2.2 方法12 方法

第三章 实验结果

3.1 pGEX-2T-1109066 质粒的构建和GST-N09066 的表达

3.2 Aptag-5-1109066 质粒的构建和表达

3.3 GST-N09066 的活性测定

3.5 NgR 和p75 在Lipid Rafts 上的定位

3.6 p75 和 NgR 在 Lipid Rafts 中的相互作用

3.7 NgR 、p75 与GM1 的共定位

3.8 Lipid Rafts 在 N09066 抑制神经突起生长中的作用

3.9 破坏Lipid Rafts 可以抑制N09066 的信号转导

3.10 N09066 刺激p75 蛋白进入Lipid Raft

第四章 讨论

4.1 NgR 和p75 在Lipid Rafts 上的定位和相互作用

4.2 Lipid Rafts 在 N09066 抑制神经突起生长中的作用

4.3 Lipid Rafts 和N09066 的信号转导

4.4 N09066 刺激p75 蛋白进入Lipid Rafts 的机制

结论

综述 Nogo 和轴突再生的研究进展

参考文献

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发布时间: 2005-09-09

标签：受体论文;  神经突起生长的抑制论文;  信号转导论文;